杨清燕，陈涓涓，吴 军

    神经丝蛋白(neurofilaments，NF)是神经元细胞骨架的重要成分，作用为维持神经元正常形态及保持神经纤维的弹性，防止断裂，而神经丝轻链(neurofilament light，NFL)被认为是神经丝蛋白中最重要的一部分；实验研究表明，NFL作为轴突损伤的标志物对于不同神经系统疾病，包括肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)、多发性硬化(multiple sclerosis，MS)、创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)、亨廷顿舞蹈病(Huntington′s disease，HD)、急性缺血性卒中(acute ischemic stroke，AIS)等的诊断及用药疗效、预后评估等方面发挥着重要指导意义。本研究旨在对NFL的结构、功能、检测及其在不同神经系统疾病的相关研究进展做一综述。

    1 神经丝蛋白和NFL的基本结构、功能概述

    神经丝属于中间丝蛋白家族的第Ⅳ类型[1]，是一种介于肌动蛋白(6 nm)和肌球蛋白(15 nm)之间的圆柱形细丝，其直径约为10 nm[2]，是构成神经元轴突的特异性分子蛋白及神经元细胞骨架的重要成分。神经丝具有增加轴突结构稳定性，促进轴突径向生长，增加轴突的直径，提高轴突的脉冲传导速度等作用[3]；另外，神经丝主要定位在成熟神经元的胞体和突起中，负责轴浆运输，维持神经元正常形态及保持神经纤维的弹性，防止其断裂[3]。

    典型的神经丝位于轴突中心，呈平行排列，由NFL、神经丝中链(neurofilament middle，NFM)、神经丝重链( neurofilament heavy，NFH)和α-内切蛋白(α-internexin，α-INT)组成[2]。所有亚基都具有保守的α-螺旋棒状结构域、可变的氨基末端和羧基末端区域，后者的长度赋予不同的分子量。通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳的方法，将神经丝分为NFH(112.5 kDa)、NFM(102.5 kDa和145-160 kDa)、NFL(61.5kDa和70-86 kDa)与α-INT(55.4 kDa和58～66 kDa)[2]。神经丝的数量决定轴突直径，神经丝蛋白在表达前轴突直径较小，直到神经丝三组分(neurofilaments triplet proteins，NFTPs)大量表达后，轴突直径才增大；有研究显示，神经损伤后神经丝蛋白表达水平明显下降 ......