陈世华，付绪华，袁丹桂，郭文涛

    感染性休克是一种严重的疾病，常继发于感染、严重外伤、烧伤和大手术等。严重感染性休克可能发展为多器官功能障碍综合征，甚至死亡。感染性休克具有较高的死亡率[1]。目前，每年有超过100万例感染性休克新病例，死亡率为20%～40%[2]。感染性休克的快速发展和高死亡率对临床治疗提出了巨大挑战[3]。脑损伤是感染性休克的常见并发症，因此，研究感染性休克引起的脑损伤发病机制具有重要意义。

    磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)信号通路是细胞内经典的信号通路之一，也是代谢和促分裂原信号(如能量、氨基酸、胰岛素或生长因子)的关键换能器，可调节基因表达、蛋白质翻译和细胞代谢，从而调节细胞生长和增殖[4]。PI3K/AKT信号通路在多种脑部疾病中有研究，如局灶性脑梗死[5]、缺血性脑损伤[6]等，但PI3K/AKT信号通路在感染性休克脑损伤中研究较少。热休克蛋白(heat shock protein，HSP)根据表观分子大小分为几个家族，包括HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、HSP32和小型HSP[7]。所有HSP中，HSP70是分子伴侣蛋白和折叠催化剂细胞网络的核心组成部分，也是伴侣蛋白家族中高度应激的诱导成员[8]。高度保守的分子伴侣HSP70具有有效的抗凋亡特性及细胞保护作用[9]。

    川芎嗪是从中草药川芎中提取的一种生物活性成分[10]。川芎嗪是常用的中成药之一，在我国已广泛用于心血管疾病的辅助治疗[11]。有研究发现，川芎嗪在多种分子靶标上具有调节能力，如抗炎、抗氧化剂、抗血小板和抗凋亡[12]。然而，关于川芎嗪在感染性休克脑损伤中的研究较少。本研究采用尾静脉注射川芎嗪复制感染性休克大鼠模型，探讨川芎嗪是否通过PI3K/AKT信号通路对感染性休克脑损伤有改善作用，是否与氧化应激水平、炎性因子表达和HSP70蛋白表达有关，进一步探讨其作用机制，以期为临床治疗感染性休克脑损伤提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 60只雄性SD大鼠，体重(180±20)g，购自武汉大学动物实验中心[实验动物许可证号：SCXK(鄂)2019-0001] ......