田 雪，邵明燕，马 林，江艳艳，姜茜茜，孙乾斌，王晓平，王 伟，李 春，王 勇

    心血管疾病已成为影响人类生命与健康的主要疾病之一，近年来，我国心血管疾病患病率及病死率处于上升阶段，而脂毒性作为心力衰竭(heart failure，HF)的重要发病因素已引起临床广泛关注[1]。心脏是一个高耗氧、高耗能、高代谢率的器官，需大量能量维持其正常的生理功能以及代谢需要。健康心脏中，三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)的高产量和高周转率是维持心脏收缩力，将血液和氧气输送到其他器官的关键[2]，其中在供氧充足的情况下，成人心肌细胞50%～70%的能量来源于脂肪酸氧化(fatty acid oxidation，FAO)[3]。摄取到心脏的脂肪酸(fatty acid，FA)主要是被氧化或以三酰甘油(triacylglycerol，TG)的形式存储。当供氧不足时，心脏底物的利用和能量代谢发生变化，导致FA的摄取和氧化失去平衡，引发细胞内的脂质过量积累，脂质在非脂肪组织中积累而产生有害作用，被称为脂毒性[4]。

    1 心脏FA代谢

    正常生理情况下，心脏需要消耗大量的ATP，每天泵出7 000 L以上的血液满足机体需要。ATP的来源为FA、葡萄糖、乳酸、酮体和氨基酸的氧化。其中FAO是能量生产过程中主要的组成部分，占心脏ATP生成的50%～70%[5]。FA的利用非常复杂：包括FA的摄取、游离脂肪酸(free fatty acids，FFA)转化为FA-辅酶A(CoA)、FA在TG中的储存、TG脂解、FA向线粒体的转运、β氧化、ATP生成的氧化磷酸化[6]等过程。FA

    供应主要来源于与白蛋白结合的FFA、乳糜微粒(chylomicron，CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)中TG释放的FA，正常循环中FFA浓度在0.2～0.6 mmol/L[7]。在心肌细胞胞质中，FA首先在脂肪酸脂酰辅酶A合成酶的催化下转化为脂肪酸酰基辅酶A(FA-acyl-CoA)，此后，75%的FA-acyl-CoA经过肉毒碱棕榈酰转移酶-1(carnitine palmitoyl transterase-1，CPT-1)、肉毒碱棕榈酰转移酶-2(carnitine palmitoyl transterase-2，CPT-2)被转运至线粒体中，通过脱氢、加水、再脱氢、硫解的β氧化过程，生成乙酰辅酶A(Acetyl-CoA，ACC)。乙酰辅酶A进入三羧酸循环，经过氧化磷酸化作用最终生成水和二氧化碳 ......