基于网络药理学探讨三七-蒲黄药对治疗冠心病的作用机制
靶点,通路,1资料与方法,2结果,3讨论,4小结
张嘉芮,徐京育冠心病是冠状动脉粥样硬化和(或)功能改变(如痉挛)导致的心肌血液供应减少或中断而产生的一组临床症候群。年龄、性别、吸烟、饮酒、高脂血症、高血压、糖尿病等均为冠心病的危险因素[1]。目前,西医治疗冠心病常用药物为硝酸酯类、他汀类、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂[2],然而这些药物在临床上可能会引起严重的不良反应,如头痛、眩晕、肝肾功能衰竭、心动过缓等。中药具有对机体整体调节的功能以及较少的不良反应[3],可明显改善冠心病病人预后。冠心病属中医学“胸痹”“真心痛”范畴,基本病机为心失所养、心脉痹阻[4]。活血化瘀、益气活血为常用中医治法。三七具有散瘀止血、消肿定痛的功效,临床上常用于冠心病、脑血管疾病、神经症、肺心病的治疗。三七皂苷等活性物质具有抗凝、抑制血小板聚集、促进纤溶、扩张冠状动脉、抗炎、镇痛、镇静等作用[5]。蒲黄功效为化瘀、止血、通淋,其含有黄酮类、固醇类,具有抗凝、扩张血管、改善微循环、降压、降血脂、抗炎、抗动脉粥样硬化的作用[6]。网络药理学是基于系统生物学的理论[7],通过“药物-基因-靶点-疾病”之间相互作用网络,系统地观察药物对疾病网络的干预和影响[8],与中医学“整体观念”“异病同治”相似[9]。本研究通过网络药理学研究方法探讨三七-蒲黄药对治疗冠心病的可能分子作用机制,为中医药治疗冠心病的后续研究提供理论基础。
1 资料与方法
1.1 活性成分的挖掘与筛选 利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP,http://tcmspw.com/tcmsp.php)将三七、蒲黄两味中药分别输入TCMSP数据库进行化学成分分析检测,以口服生物利用度(OB)≥30%及药物相似性(DL)≥0.18作为筛选条件,对化合物进行筛选,获得药物活性成分及对应靶点。
1.2 疾病靶点的查找 以“coronary heart disease”为关键词,在GeneCards(https://www.genecards.org/)和NCBI基因数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/?term=)进行检索,并删除重复基因。NCBI数据库设置为人类基因。
1.3 药物疾病核心靶点的获取 将筛选出的药物靶点与疾病靶点输入Venny 2.1软件制作韦恩图,并获取药物及疾病共有靶点。
1.4 作用靶点的筛选及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建 将药物疾病共有靶点输入String数据库(https://string-db.org/cgi/input.pl)进行PPI网络构建 ......
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