郭施勉，楚英杰

    冠状动脉急性闭塞导致的心肌缺血在临床中被称为急性心肌梗死(AMI)[1-3]，通常病人临床症状为心源性休克、心律失常，严重者可出现猝死。AMI重要病理环节是心肌缺血缺氧、氧化应激反应过度激活，这一过程中包括很多生物学环节，而过度激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶1(HO-1)通路就是心肌缺血缺氧、氧化应激反应过度的表现之一[4-6]。Nrf2/HO-1通路参与了细胞内抗氧化应激的信号通路，在一定条件下，使Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1和Nrf2结合受到抑制。在过度激活氧化应激的条件下，氧自由基可以调控Nrf2蛋白表达增多和Keap1解离，从而调控HO-1基因序列上的启动基因和抗氧化反应元件表达并发挥抗氧化的影响。脂联素(APN)是一种内源性激素，是由脂肪细胞分泌的一种具有促进脂肪和葡萄糖分解代谢功能的蛋白质[6-8]，其对降低胰岛素抵抗、提高机体胰岛素敏感度有着积极的作用。有研究证明，在胰岛素抵抗状态的作用下，葡萄糖分解代谢功能出现障碍，导致心肌细胞脂肪酸氧化失常，心肌细胞凋亡率急剧增加，这时会出现心脏收缩障碍[9-11]。尽管近年来有很多研究均证实了APN与心肌细胞凋亡有相关性，但是APN是否通过干扰Nrf2/HO-1通路对AMI病人心肌细胞凋亡起作用及其作用机制鲜见报道。本研究旨在探讨APN通过Nrf2/HO-1通路对AMI大鼠心功能和心肌细胞凋亡的作用机制，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料 无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠购自广东省医学实验动物中心；锌原卟啉 9(ZPP-Ⅸ)购自Meilunbio；原位末端标记测定法(TUNEL)染色试剂盒及磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司；荧光定量聚合酶链反应(PCR)试剂盒购自美国 Biomiga公司；第一链 cDNA合成试剂盒和RNA提取试剂盒购自赛默飞世尔科技(中国)有限公司；Nrf2、HO-1、B淋巴细胞瘤 2 蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关 X 蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved-caspase-3)的一抗购自Santa Cruz公司；凝胶成像仪和PCR仪购自Bio-Rad 公司；荧光显微镜购自Nikon公司；分光光度计购自上海精密仪器仪表有限公司 ......