基于分子网络技术研究丹参-川芎治疗心肌梗死的作用机制
靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
随着生活节奏的加快及老龄化社会的到来,冠心病危险因素发病率呈上升趋势,冠心病流行日益严峻。我国心血管病患病率持续上升,目前,冠心病病人约有1 100万例,心肌梗死是最严重的心血管疾病之一,2016年城市死亡率为58.69/10万,农村为74.72/10万[1]。预计我国未来将新增2 100万人急性冠状动脉事件,可造成700万人心源性死亡[2]。心肌梗死是冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂引起的血栓性阻塞,又因急性心肌缺血可致心肌损伤或坏死。临床典型表现为心前区压榨性疼痛,伴大汗及濒死感等。2014年专家共识中指出:心肌梗死为本虚标实之证,标实包括寒凝、气滞、血瘀、痰浊[3],血瘀为标实之首,占33.42%,气滞血瘀证为心肌梗死主要的证型之一[4],中医治则当以行气活血祛瘀为主,兼顾他症。丹参味苦,微寒,善治血分,活血祛瘀,可用于胸痹心痛,有“一味丹参,功同四物”之说。川芎辛温行散走窜,入血走气,功善行气活血,通经止痛,走而不守,治血瘀气滞闭阻等诸痛,誉为“血中之气药”。现代药理研究发现,丹参具有抗心肌缺血、抑制左心室肥厚、扩张血管及抗动脉粥样硬化、抗血栓、改善微循环和促进组织的修复与再生等作用[5]。川芎可以抑制氧自由基释放、有效改善心肌缺血、调节心律、扩张血管、增加冠状动脉血流量[6]。丹参-川芎是临床常用配伍药对,已是中医临床活血化瘀类方剂和制剂的核心配伍[7]。二者相辅相成,共奏活血化瘀、通心养脉之功,可以增加心肌供血,辅助心肌梗死治疗,改善预后。目前,已开发多种疏通心脉的中成药(包含丹参、川芎),如:脑心通胶囊、血栓心脉宁片,治疗冠心病临床效果显著[8-9]。网络药理学是中药研究的热门方法之一,通过多个数据库的数据整合以及软件建模,获得药物活性成分、靶标、疾病等信息;以构建分子网络展示药物与疾病的关系。从整体角度探索药物与疾病间的关联性,强调从“单靶标”向“网络靶标”研究模式转变[10]。
关于丹参、川芎单味药的药理、药效研究较多,但关于丹参-川芎作为药对联合网络药理学技术探究药效机制的报道较少。本研究通过网络药理学技术,构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,探索丹参-川芎药物活性成分、潜在治疗靶点和作用机制,阐述丹参-川芎治疗心肌梗死的科学内涵,为行气活血代表药对丹参-川芎的临床应用和科研提供参考依据。
1 资料与方法 ......
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