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编号:212782
基于网络药理学探讨心脾同治方治疗慢性心力衰竭的作用机制
http://www.100md.com 2021年8月31日 中西医结合心脑血管病杂志 2021年第16期
红景天,1资料与方法,2结果,3讨论
     史胜楠,王培利,刘建勋

    慢性心力衰竭是由于心脏结构或功能变化,导致心室泵血或充盈功能低下的一组复杂临床综合征,主要表现为呼吸困难、乏力、液体潴留等[1]。2017年慢性心力衰竭全球患病人数超6 430万人[2],死亡率居高不下,日渐成为棘手的公共卫生问题。目前,主要以阻断神经内分泌过度激活和心脏重塑的治疗为主,但存在治疗靶点单一、毒副作用多、病人依从性差等问题[3]。中医学认为慢性心力衰竭病位在心,然“五脏皆致心力衰竭,非独心也”,心脾乃母子相生关系,心之气血阴阳亏虚,脾失运化,气血津液运行不畅,导致瘀血、痰浊、水饮等瘀阻心脉而加重病程[4]。母病及子,故心之病,必涉及脾。因此,心脾同治、调补心脾气血阴阳平衡为治疗之重。

    心脾同治方是研究团队基于经典名方当归补血汤研究基础,结合临床实践总结的经验方,由生黄芪、当归、白术、丹参、黄连、红景天组成,具有益气活血、养心健脾的功效。课题组前期体内、体外研究证实,黄芪、当归组方通过激活磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKt),提高心肌梗死大鼠心肌细胞内血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达,从而发挥促血管新生作用[5]。益气药可抑制心肌细胞外基质过度沉积,减轻心室重构,改善心肌梗死后心功能[6]。为进一步探讨心脾同治方治疗慢性心力衰竭的作用机制,本研究基于网络药理学方法,利用多种相关网络数据库,从化合物-靶点-信号通路-疾病多维度进行深入分析。

    1 资料与方法

    1.1 心脾同治方相关信息的整理和收集 通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库(http://tcmspw.com/tcmsp.php)获取心脾同治方六味中药的化学成分,将口服生物利用度(OB)和类药性(drug-likeness,DL)作为筛选阈值,设定OB≥30%,DL>0.18。同时汇集化学成分对应的有效靶点,并录入UniProt数据库(http://www.uniprot.org/)进行校正、转化和删重,最终获取心脾同治方活性成分的基因靶点。

    由于TCMSP数据库未收录红景天,因此在TCMID数据库(https://bigd.big.ac.cn/databasecommons/database/id/437)中检索红景天的化学成分,并将该成分返回TCMSP数据库,检索OB和DL值,对未检索到的成分,通过PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)获得该成分的二维结构或SMILE号 ......

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