薛丽媛，王 青，丁智斌，苗 强，李彦青，宋丽娟，3，李艳花，尉杰忠，5，王颖莉，马存根，3，

    多发性硬化症是中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病，影响全世界200多万人，主要病理特征包括炎症、脱髓鞘、轴突丢失和胶质细胞增殖等[1]。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是研究多发性硬化症的经典动物模型，具有相似的多发性硬化症特征[2]。目前治疗多发性硬化症的药物主要是激素和免疫抑制剂，副作用多，价格昂贵[3]。因此，研究致力于从天然化合物中寻找活性成分，探索新型治疗药物[4]。

    原花青素(procyanidins，PC)是从植物的皮、壳和种子中提取获得的一类具有代表性的黄烷醇类化合物，低毒性、高效率和生物利用度高的特点[5]。PC是由儿茶素或表儿茶素聚合而成，根据聚合程度不同分为原花青素低聚物(procyanidolic oligomers，OPC，二聚体到四聚体)和原花青素高聚体(procyanidolic polymers，PPC，五聚体以上的聚合物)[6]。葡萄籽含有丰富的PC，具有抗氧化、抗炎、抗癌、神经保护等作用[7]。有研究显示，PC对阿尔茨海默病和多种中枢神经系统疾病显示出良好的临床疗效[8-11]。然而，PC治疗多发性硬化症的相关研究较少。网络药理学从多层次，如靶点和途径，系统阐明药物的作用机制[12]。本研究采用网络药理学与实验结合的方法分析葡萄籽原花青素低聚体(grape seed oligomeric procyanidins，GPC)治疗EAE小鼠的作用机制，为GPC在多发性硬化症治疗中的临床应用提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 有效成分的筛选和GPC目标的预测 使用PubMed数据库(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/)检索参考文献，并收集GPC中具有神经保护作用的活性化合物。之后从PharmMapper(http://www.lilabecust.cn/pharmmapper/)和STITCH(http://stitch.embl.de/)数据库中获得目标靶点。来自PharmMapper数据库的靶点通过分数>0.9进行筛选，通过UniProt数据库(http://www.uniprot.org/)对靶点进行标准化处理 ......