灯盏花素对血管性痴呆大鼠海马CA1区病理改变及Nrf2/HO-1通路的影响
氧化应激,1材料与方法,2结果,3讨论
房娉平,阚敏宸,郭立静,孙 涛,刘文杰,霍浩然血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由一系列脑血管疾病导致的一种严重的认知功能障碍综合征,约占痴呆病人的20%,是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆类型,严重影响病人生活质量[1]。海马CA1区是大脑认知功能脑区,脑缺血或长期血流低灌注所致海马CA1区神经元损伤是VD的病理基础[2-3]。病理生理学研究显示,脑组织缺血缺氧所致氧化应激反应在VD发生发展过程中发挥着重要作用[4-5]。
随着国家振兴中医药战略的实施及中医药现代化研究的深入,中药治疗VD逐渐得到医患的关注与认可。灯盏花属菊科多年生草本植物,是我国传统中药品种,性温、味辛,具有发表散寒、消炎止痛之功效,目前临床多用于心脑血管疾病的治疗[6]。灯盏花素(Breviscapine,Bre)是中药灯盏花的主要活性成分,具有良好的抗氧化活性[7]。核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路在机体氧化应激反应中发挥着重要的调控作用[8]。本研究探讨Bre对VD大鼠海马CA1区病理学改变及Nrf2/HO-1通路的影响,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物 健康无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠180只,8周龄,体质量220~250 g,购自河北医科大学实验动物学部[SYXK(冀)2018-004],合格证号:20191204011。实验前适应性饲养7 d[光照/黑暗12 h交替、温度(25±1)℃、相对湿度(60±10)%]。
1.2 实验药物与试剂 灯盏花素注射液购自石药银湖制药有限公司;尼莫地平注射液(nimodipine,NMP)购自扬子江药业集团有限公司。脱氧核糖核苷酸末端转移酶标记技术(TUNEL)试剂盒、TriQuick Reagent总RNA提取试剂盒和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)试剂盒均购自北京索莱宝生物技术有限公司;反转录试剂盒、荧光定量聚合酶链式反应(PCR)试剂盒购自上海novoprotein公司;Nrf2、HO-1、β-actin抗体和IgG二抗购自北京博奥森生物技术有限公司。
1.3 实验方法
1.3.1 动物分组、造模与给药 将180只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、Bre低剂量组(1mg/kg)、Bre中剂量组(2mg/kg)、Bre高剂量组(4 mg/kg)和NMP组(2 mg/kg) ......
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