徐韫妍，方祝元

    心肌梗死是由于冠状动脉持续供血不足引起心肌缺血缺氧，最终导致心肌坏死的疾病，其发病快、致死率高，近年来已成为我国心血管疾病的主要死亡原因[1]。心力衰竭是心肌梗死的主要并发症，指心脏收缩或舒张功能障碍，以致心排血量降低不能满足机体代谢需要导致的一系列综合征，主要临床表现为气促、乏力、心悸、下肢水肿等，严重危害人类生命健康。黄芪甲苷(Astragaloside Ⅳ，As-Ⅳ)是中药黄芪的主要活性成分之一，既往研究表明，As-Ⅳ具有心脏保护、调节免疫、缺血保护、抗炎、抗肿瘤和抗病毒等作用[2]。现综述As-Ⅳ治疗心肌梗死后慢性心力衰竭机制的相关研究进展。

    1 保护心肌细胞

    1.1 维持心肌细胞内钙稳态 Ca2+是心肌细胞产生兴奋-收缩耦联的重要媒介，心力衰竭常伴随心肌细胞内Ca2+调控异常。有研究表明，Ca2+通过位于心肌细胞膜的L型钙通道(L-type calcium channel，LTCC)向细胞内扩散，而肌浆网上Ryanodine(RyR)受体及心肌肌浆网Ca2+-ATP酶2a(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase 2a，SERCA2a)分别将Ca2+从肌浆网内释放和回收，三者协同维持心肌细胞内Ca2+稳态[3]。有研究显示，曲美他嗪联合As-Ⅳ灌胃治疗的心力衰竭模型犬较曲美他嗪组心肌细胞内Ca2+平均荧光强度显著降低，SERCA2amRNA表达增加，表明As-Ⅳ可能通过上调SERCA2a基因表达，增加Ca2+回流，防止细胞内Ca2+超载，从而维持心肌舒张功能[4]。赵美眯等[5]研究显示，As-Ⅳ可明显抑制经LTCC的Ca2+内流，在无钙外液条件下，As-Ⅳ处理可升高[Ca2+]i，提示As-Ⅳ可能通过抑制LTCC减少细胞外Ca2+内流、激活RyR受体促进内钙释放，从而调节细胞内钙保持稳态，维持心肌生理功能。

    1.2 抑制心肌细胞凋亡 钙敏感受体(calcium sensing receptor，CaSR)广泛存在于包括心脏在内的人体组织中，参与细胞凋亡等多个生理过程[6]。缺血/再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)时CaSR通过激活c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)通路引起心肌细胞凋亡[7]。Yin等[8]研究显示，As-Ⅳ预处理可显著降低CaSR表达，减少I/R大鼠心肌细胞凋亡，提高细胞活力，这种作用被CaSR激动剂氯化钆(GdCl 3)部分抑制 ......