解彦斌，闫卫红

    α-突触核蛋白病是一组神经变性性疾病，病理特征是在神经元和神经胶质细胞中异常积累的α-突触核蛋白多聚体；发病率由高到低依次为帕金森病(Parkinson′s disease，PD)、路易体痴呆(dementia with Lewy Bodies，DLB)、多系统萎缩(multiple system atrophy，MSA)及多种罕见的神经轴突营养不良性疾病[1]，此外还包括一种高度相关性疾病——纯自主神经功能障碍，以广泛自主神经功能失调为特征，病理改变为外周自主神经纤维出现明显的α-突触核蛋白包涵体，有较大可能发展为PD、DLB或MSA[2-3]。

    自主神经功能障碍可发生在各种α-突触核蛋白病，并可以发生在疾病任何阶段，甚至在确诊现有疾病前，自主神经功能障碍症状包括直立性低血压、心率变异性下降、卧位高血压、吞咽障碍、便秘、大便失禁、排尿和性功能障碍、体温调节异常等，因α-突触核蛋白多聚体影响细胞位置及受累积的细胞数量不同导致不同种类的α-突触核蛋白病[4-9]。

    特定的α-突触核蛋白病自主神经障碍表现是由自主神经系统的不同部位累及造成的。在PD中，心血管自主神经功能障碍与丧失外周去甲肾上腺素神经支配有关，便秘反映肠神经系统直接受累。在MSA中，自主神经功能障碍较大程度与脑干和脊髓的节前神经元变性有关[10]。

    使用皮肤活检明确α-突触核蛋白沉积不仅为α-突触核蛋白病早期诊断提供了一种敏感且特异的途径，并为较好地理解自主神经功能障碍提供了新视角。皮肤细小神经纤维的α-突触核蛋白负荷量与心脏自主神经功能检测、皮肤竖毛反应和催汗反应有较强的一致性[11-15]。

    1 流行病学

    PD患病率仅次于阿尔茨海默病，是常见的神经变性性疾病，65岁以上的人群患病率为2%～3%[16]。在PD中，自主神经功能障碍发病率为50%～70%[17-19]，常见的自主神经功能障碍有便秘、排尿功能障碍和直立性低血压[18]。目前认为自主神经功能障碍是PD前驱期的标准症状之一，此类症状还包括快速动眼期睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD)、特异性分子神经影像学改变、亚阈值帕金森症、嗅觉减退、焦虑和抑郁[20-21]。在PD中，自主神经症状存在异质性，进展不可预测，不论病人病程长短、认知和运动障碍程度是否严重，自主神经症状均影响病人生活质量[4-5]。

    DLB在神经变性疾病所致的痴呆中居第二位，60岁以上的人群患病率约0.7% ......