雍苏南，龙远雄，蔺晓源

    高血压是临床常见的慢性病和多发病，血压水平与心血管风险呈连续、独立、直接的正相关，将导致脑卒中、冠心病、终末期肾病等，严重威胁人类生命健康[1]。我国第6次(2012年—2015年)高血压抽样调查数据显示，18岁及以上居民高血压患病率粗率为27.9%，标化率为23.2%[2]。全球现有高血压病人超过10亿人，预计到2025年，高血压人群可能突破15亿人[3]。西药治疗高血压虽然降压效果确切，但是多以单纯控制血压为主，长期使用存在依赖性大、副作用多且经济负担重等诸多弊端，而中医药在高血压的防治方面，具有多靶点、多途径、毒副作用小等独特优势。

    本课题组前期研究证实，运用具有养阴柔肝、化瘀通络功效的复方七芍降压片治疗高血压临床疗效确切[4-6]，其中三七、白芍为该方的君药，对于复方七芍降压片发挥临床疗效起到至关重要的作用。本研究运用网络药理学方法，通过生物信息学分析构建“化合物-靶点-疾病”网络，以期揭示三七、白芍治疗高血压的药效物质基础和作用机制，为高血压的中医药临床治疗提供药理研究基础。

    1 资料与方法

    1.1 三七、白芍有效化合物及作用靶点获取 本研究通过中药网络药理学平台检索三七、白芍的化学成分，并以口服吸收利用度(OB)≥30%、药物相似性(DL)≥0.18为筛选条件，提取各味中药的主要活性化合物。

    1.2 高血压疾病靶点预测 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)通过化合物MOL_ID编号检索其作用靶标，并通过Uniport数据库检索各靶点对应的基因名；基于GeneCards数据库，以“hypertension”为关键词检索相关基因，并与药物活性化合物靶点取交集，得到三七、白芍治疗高血压的相关作用靶点。

    1.3 “有效化合物-作用靶点”网络的构建与分析 将三七、白芍活性化合物及其作用于高血压的相关靶点导入Cytoscape 3.7.1软件中，并利用“Network Analyzer”功能对中药化学成分-作用靶点网络进行分析，根据化合物与靶点连接情况筛选出三七-白芍治疗高血压的关键化合物。

    1.4 蛋白质相互作用(PPI)网络构建及关键靶点筛选 将交集靶点导入STRING数据库中，并限定研究物种为人类，得到三七、白芍作用于高血压的PPI网络。借助Cytoscape 3.7.1软件中的“Network Analyzer”对PPI网络进行拓扑分析，选取自由度(degree)、介数(betweenness)和中心性(closeness)都大于平均值的靶点为关键靶点 ......