Periostin与心肌梗死后心肌重塑的研究进展
纤维化,1Periostin的介绍,2Periostin与心肌梗死,3Periostin与心肌梗死后心肌重塑,4Periostin与心力衰竭,5Periostin与心肌梗死高危因素的关系,6Periostin与
林 鑫,王 康,智丽霞,殷利茜,杨慧宇心肌梗死(myocardial infarction,MI)是一种严重的心血管疾病,是诸多不利因素相互作用的结果[1]。梗死后的心肌可因重塑导致心血管疾病病人逐步进展成心力衰竭,甚至癌症,影响病人的生活质量。如何延缓心肌梗死后因心肌重塑造成疾病的进展和改善病人生活质量十分重要。Periostin是一种细胞外基质蛋白,在骨组织、肿瘤组织、呼吸循环系统、心血管系统中均发挥不同功能[2]。Periostin在心肌梗死、心肌重塑等心血管疾病中具有重要作用,是心血管疾病的潜在治疗靶点。
1 Periostin的介绍
Periostin又称成骨细胞特异性因子2,是由Postn基因编码,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的细胞外基质蛋白,包括4个重复的簇状结构域、1个选择性剪接的羧基尾、1个富含氨基末端半胱氨酸的区域以及1个假定的信号序列,隶属于成束蛋白家族,具有分泌功能[3-5]。Periostin最初被认为仅在骨组织中特异性表达[4],随着研究的进展,检测到Periostin在癌细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、巨噬细胞等中有不同程度的表达[3],肯定了Periostin在骨组织和牙组织的发育和损伤、肿瘤细胞增殖和浸润、肿瘤血管形成、组织器官纤维化、皮肤软组织损伤及修复、炎症反应、组织纤维化、心脏瓣膜发育、动脉粥样硬化等生理、病理过程中的作用[2,6-8]。多种常见的上游因子[如血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、TGF-β、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-18]通过调控Periostin的表达促进心血管疾病的进展[5-6,8]。
2 Periostin与心肌梗死
心肌梗死作为严重的心血管事件,在我国的发病率逐年上升。Moran等[9]预测2010年—2030年心血管事件每年增加50%。心肌梗死每年剥夺大量病人的生命。随着医疗技术的发展和对疾病的深入认识,心血管事件的病死率有所下降,但梗死后可因心肌重塑不可避免地促进心血管疾病进展[10-11],进而影响病人的生活质量甚至威胁病人生命。
Periostin在心肌梗死后疾病进展中的效应存在争议。部分学者认为Periostin在心肌梗死后通过促进心肌再生改善心功能。Kühn等[12]认为Periostin诱导分化的心肌细胞重新进入细胞周期,改善心肌梗死后的心功能,减少心肌纤维化和肥厚,促进心脏修复 ......
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