高 源，李嫣红 ，郑 刚

    心力衰竭(heart failure，HF)为心脏结构或功能受损而导致的一种严重进展性临床综合征，是多种心脏疾病发展的终末期阶段，临床发病率、致死率高。经检索大量国内外相关文献，目前心力衰竭的治疗多以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活，并配合强心、利尿、扩张血管等对症治疗，但仍然未能有效降低心力衰竭病人的住院率和死亡率。沙库巴曲缬沙坦(ARNI)是一种治疗心力衰竭的新型药物，具有抑制脑啡肽酶降解和拮抗血管紧张素Ⅱ受体的双重作用，临床应用疗效颇佳，且病人依从性高。本研究针对沙库巴曲缬沙坦的作用机制、临床治疗有效性及相关药物安全性进行综述。

    1 RAAS与心力衰竭的关系

    心力衰竭是心血管疾病的终末期表现和最主要死因[1]。RAAS系统在心力衰竭的病理生理过程中起重要作用[2]。RAAS系统被长期激活，可促进醛固酮分泌、水钠潴留并加重心力衰竭，因此，降低心力衰竭病人的发病率和死亡率，阻断RAAS是最理想的治疗方式。心力衰竭病人RAAS的激活进而导致利钠肽[心钠素(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)][3]的过度产生，其主要生理作用是利尿排钠、扩张血管、抑制RAAS。然而，利钠肽可被脑啡肽酶降解，因此，抑制脑啡肽酶降解是治疗慢性心力衰竭的最佳策略。

    2 沙库巴曲缬沙坦在心血管系统中的作用机制

    第一种应用于临床的血管紧张素-脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦，含有血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲，沙库巴曲在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657[4]。成分之一缬沙坦[5]可阻断AT1受体降低血压的同时并能逆转左室肥厚和血管壁增厚，LBQ657[4]抑制脑啡肽酶降解从而发挥舒张血管、促进尿钠排泄、抗细胞增殖等生理作用。研究证实，相比于依那普利，沙库巴曲缬沙坦可明显降低心力衰竭病人住院率和死亡率，并可替代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物成为临床一线治疗心力衰竭的首选药物[6]。沙库巴曲缬沙坦药理机制示意图详见图1。

    图1 沙库巴曲缬沙坦药理机制示意图

    3 沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的研究现状

    3.1 射血分数降低性心力衰竭 PARADIGM-HF研究[6]是一项Ⅲ期临床试验 ......