彭启龙，林碧秀，谭 露，王 萍，邱汉波，黄修解

    从全球疾病负担着眼，心血管疾病(cardiovascular diseases，CVDs)始终占人类疾病负担的主要组成部分，是直接或间接的主要死因[1]。报告显示，包含1 550万例冠心病、心力衰竭病人在内的中国CVDs病人已达到2.9亿例，且死亡率和患病率一直升高，居民因CVDs的致死率远超肿瘤等其他疾病，占四分之一左右[2]。就中国疾病负担而言，在各种CVDs进展过程失代偿期的心力衰竭，被卫生行政部门列入亟待解决的清单中[3]，也是全球慢性CVDs防治的重要部分。近年来，有关心力衰竭发生机制已发展至基因水平研究，为临床诊治提供了新靶点和新思路[4]。此外，对心脏表观遗传学研究方法也日渐深入[5]。

    被转录成RNA的在人类基因组DNA中占90%以上，其中具备蛋白质编码能力的则仅占2%左右，而非编码RNA(ncRNA)占绝大多数，ncRNA可分为环状RNA、microRNA(miRNA或miRs)和其他小RNA(包括tRNA、5S和5.8S核糖体RNA、小核RNA和piRNA)、长链非编码RNA(LncRNA)。转录本含有不少于200个核苷酸且自身不具备编码蛋白功能的LncRNA占ncRNA类别的80%左右。在经历从一代到高通量测序的历程中，也逐渐摆脱了早期有关研究[6-9]认为LncRNA在转录中不起作用且是噪音的论断，并揭示了LncRNA具有与mRNA趋同的展示调节转录、内含子外显子剪接、组织特定环境中的表达方式等功能，还能通过与剪接因子相互作用改变mRNA剪接，通过染色质重塑蛋白实现调节表观遗传，促进或者阻断转录因子影响基因表达水平等独特功能[10-11]。有研究表明，LncRNA的差异表达与人类心血管疾病存在相关性，LncRNA参与调控心脏病理性肥大、血管疾病、动脉粥样硬化、血脂异常等信号通路[12]。

    有研究揭示了B型利钠肽(BNP)与尿路上皮癌相关分子1(UCA1)结合诊断慢性心力衰竭(CHF)的准确性并未明显增加。动物模型、临床研究已证实LncRNA与心力衰竭疾病进展紧密相连[13]。精准化医疗时代在心力衰竭诊断、危险分层、治疗等方面运用LncRNA具备极大价值[14-15]。人体内例如血液等体液中，LncRNA能以游离核酸形式检测到，因其二级结构在该环境中相对稳定[16]。临床上目前最常用于诊断心力衰竭的生物标志物有血浆N末端B型利钠肽(NT-proBNP)、BNP、C反应蛋白(CRP)等[17]。但这些生物标志物在伴其他疾病时同样升高，这使得早期心力衰竭未受到重视 ......