洪诗卉，伍 锋，樊 民

    动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，尽管多年以来在动脉粥样硬化的预防和治疗领域已经有许多深入的研究，但其仍是世界范围内死亡的主要原因[1]。当前治疗动脉粥样硬化的主流策略是采用他汀类药物治疗，但其常引起肝损伤、肌痛等不良反应，且强化降脂治疗后仍存在较高的残余风险[2-3]。因此，单纯他汀类药物已无法满足所有需求，需要寻找更有针对性的治疗策略。随着精准医疗的发展，动脉粥样硬化的生物治疗得到深入的发展，效果显著，安全性好[4]。生物治疗包括细胞治疗和非细胞治疗，其中非细胞治疗又分为抗体、疫苗、基因修饰等内容。

    1 细胞治疗

    1.1 基于组织修复和血管新生的干细胞治疗 近年来，干细胞技术作为第3种医疗手段，为许多“顽疾”带去了治疗的希望，而其与动脉粥样硬化对抗的表现也毫不逊色，展现了干细胞用于动脉粥样硬化的巨大潜力[5]。干细胞治疗的主要作用机制是改善自我修复、促进血管新生。近年的研究多采用间充质干细胞(MSCs)、内皮祖细胞(EPCs)、脂肪源性干细胞(ADSCs)等作为种子细胞，回输到动脉粥样硬化诱发的缺血部位，通过旁分泌作用刺激组织自我修复和血管新生。

    1.1.1 MSCs MSCs是多能细胞的一种亚群，几乎可以从所有的人体器官和组织中分离出来，具有再生、多向分化和免疫调节特性，被认为是目前最有潜力的动脉粥样硬化替代治疗方法之一。MSCs在炎症等环境的刺激下通过分泌多种可溶性小分子物质、囊泡结构物质等旁分泌作用靶向EPCs、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、T细胞等参与炎症反应、免疫作用调节，进而发挥动脉粥样硬化保护作用。近年来，有研究表明MSCs亦可通过减少内质网应激和内皮-间充质转化(EndMT)来改善棕榈酸(PA)诱导的内皮脂肪毒性，抑制内皮功能障碍[6]，抑制巨噬细胞焦死稳定斑块等机制起作用。相比单纯骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)或BM-MSCs+顺式-9、trans-11，ADSCs更适合移植治疗动脉粥样硬化[7]。

    1.1.2 EPCs EPCs是一类具有高增殖潜能的前体细胞。在动脉粥样硬化的发展过程中，存在修复损伤内皮的EPCs耗竭，即EPCs依赖性的动脉修复缺乏。pCMV6介导的二甲基精氨酸二甲基氨基氢化酶(DDAH2)基因过表达可以促进EPCs归巢，提高分化内皮的完整性[8]。过表达骨钙素的EPCs分泌的外泌体促进内皮细胞增殖、EPCs迁移和血管形成[9]。有研究表明，EPCs不但可以分化为内皮细胞，还可以转分化为平滑肌祖细胞，再分化为平滑肌细胞 ......