Apelin/APJ系统与心血管、应激反应的研究进展
偶联,受体,1Apelin,2应激反应,RAS系统与Apelin,3结语
马瑞英,范俊柏,崔海英,温苗苗Apelin作为机体一种特异性生理调节肽,是孤儿G蛋白偶联受体血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体相关蛋白APJ的内源性配体[1]。研究证明,Apelin/APJ系统广泛分布于动物及人体的心血管以及神经内分泌等系统,参与炎症反应、氧化应激、调节激素分泌、维持血管张力和调节心肌收缩力等病理生理过程[2]。研究还发现Apelin/APJ系统和肾素-血管紧张素系统(RAS)相互拮抗,共同参与应激反应的调节。本研究围绕Apelin/APJ系统在心血管系统中的作用及其对应激的影响进行综述。
1 Apelin
1.1 Apelin/APJ系统的概述 1993年,O′Dowd等[3]在人类基因组中首次识别出一种新的G蛋白偶联受体,命名为APJ,其结构类似于AT1受体,但并不与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)结合。1998年,Tatemoto等[4]运用反向药理法从牛胃里提取到了能与APJ结合的一种血管活性多肽,即Apelin。除Apelin外,近年来Elabela/Toddler也被证实是APJ的另一种内源性配体,其通过G蛋白偶联的Apelin受体发挥作用,是人Apelin受体的内源性激动剂,具有与Apelin相当的心血管功能[5]。在信号转导过程中,Apelin通过APJ激活的信号通路在细胞内起作用。作为G蛋白偶联受体家族成员,主要通过偶联G蛋白的下游信号通路参与调控[6]。Apelin/APJ系统自发现以来就引起了全世界学者的广泛关注。
1.2 Apelin/APJ系统与血压 2000年,Lee等[7]发现在雄性大鼠体内静脉注射合成的Apelin肽可立即降低收缩压和舒张压,并能持续数分钟,第一次证实了Apelin的降压作用。2004年,Ishida等[8]研究结果表明应用Apelin可瞬时降低野生型小鼠和自发性高血压大鼠(SHR)的血压 ......
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