基于网络药理学探讨化浊祛湿方预防动脉粥样硬化的作用机制
靶点,通路,活性,1资料与方法,2结果,3讨论
陈兴娟,王婷婷 ,胡 影,,李思明,侯承志,冯 玲动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是指血管内皮上的炎性因子侵袭、脂质沉积、血小板及白细胞等聚集、纤维组织增生而形成血栓斑块,引起动脉管腔狭窄、闭塞,甚至破裂出血的病理过程[1]。AS是造成心脑血管疾病的主要原因,严重威胁人类的生命健康[2]。有效防治 AS 成为预防心脑血管疾病发生的关键。目前抗AS的治疗主要通过他汀类降脂药物进行干预,但其作为长期用药的安全性备受关注。网络药理学是一种结合医学、生物学、计算机科学、生物信息学等多学科基础理论与研究手段,系统综合地反映药物对疾病网络的干预机制[3]。这种研究方法与中医药复方的作用多靶点、多途径有很大相关性,应用网络药理学梳理药物靶点信息,寻找可能的作用机制,为中医药现代化研究提供了新的研究方法。中药复方抗AS的作用受到越来越多的关注,化浊祛湿方是国医大师路志正教授多年的临床有效经验方,前期研究显示其具有一定的降脂和抗AS作用,为了阐释其作用机制,本研究采用网络药理学方法,从化浊祛湿方的物质基础出发,分析化浊祛湿方抗AS的分子机制,为后续课题研究提供一定的理论依据。
1 资料与方法
1.1 化浊祛湿方相关靶点筛选 通过中医药系统药理学平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)[4]找化浊祛湿方中6味中药名称,即紫苏、厚朴、枳实、郁金、杏仁、茵陈的中药化学组成成分,根据口服利用度(oral bioavailability,OB)≥30%,类药性(drug likeness,DL)≥0.18的2个药代动力学(ADME)属性值进行初步筛选以获得活性化合物及其作用的蛋白质靶点,并根据已发表的文献报道补充未预测到的活性化合物的已知靶点。筛选结束后,统一在UniProt蛋白质数据库(https://www.uniprot.org)将活性化合物作用转化为标准名称。
1.2 AS靶点筛选 通过TTD数据库[5]、GeneCards(https://www.genecards.org/)、DisGeNET数据库[6]等,以“Atherosclerosis”或“Arteriosclerosis”为疾病关键词检索潜在靶点。从DrugBank数据库[7]寻找治疗AS的西药作用靶点进行补充。在GeneCards数据库中,Score值越高表明该靶点与疾病联系更密切 ......
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