赖润民，刘启予，鞠建庆，徐 浩

    易损斑块是指动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)斑块中发展迅速、具有血栓形成倾向的不稳定性高危斑块，易成为急性心肌梗死、心脏骤停、恶性心功能衰竭等临床不良事件发生的罪犯病变[1]。以巨噬细胞为首的炎性细胞广泛参与AS的发生发展和易损斑块的形成、破裂，促进急性心血管事件的发生。深入解析巨噬细胞在易损斑块中的作用、探寻有效干预措施始终是AS防治研究的热点和难点。

    随着对易损斑块病理机制认识的不断深入，陈可冀院士领衔的科研团队提出“瘀毒致变”是AS易损斑块破裂并引发心血管事件的重要病因病机[2]。大量动物及细胞试验进一步证实活血解毒中药能够通过调控巨噬细胞的极化、自噬、凋亡等过程起到稳定AS斑块的作用[3]。清心解瘀方由黄芪、丹参、川芎、藿香、黄连组成，是针对冠心病“瘀毒”病因病机的代表方，由陈可冀院士治疗心肌梗死的经验方愈梗通瘀汤化裁而来[4]。前期临床及基础研究证实，清心解瘀方可降低稳定型冠心病病人的炎性因子水平、非致死性心肌梗死及“硬终点”事件发生率，并可通过调控巨噬细胞凋亡稳定AS易损斑块[5-7]。然而中药具有多途径、多环节、多靶点综合调节的作用特点，清心解瘀方是否还可通过其他途径调控巨噬细胞、稳定易损斑块，本研究拟运用网络药理学方法进行初步探索。

    1 资料与方法

    1.1 药物活性成分与潜在靶点筛选 利用北京蛋白质组研究中心开发的生物信息学工具BATMAN-TCM平台(http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm)检索清心解瘀方中药物的活性成分，并预测活性成分作用的基因靶点。检索参数设置为Score cutoff≥20，P<0.05。

    1.2 易损斑块巨噬细胞相关差异基因获取 从Gene Expression Omnibus数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)下载编号为GSE41571的基因芯片[8] ......