芦倩倩，方敬爱，常沁涛

    目前，慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)已被认为是全球性的公共健康问题。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的并发症之一，是糖尿病并发的肾脏微血管病变。在发达国家，引起终末期肾病(ESRD)的首要病因是糖尿病肾病[1-2]。预测在未来几年内，我国糖尿病肾病将会超过慢性肾炎，成为造成ESRD的主要病因[3]。近年来，沉默信息调节因子(SIRT)家族逐渐被认识，研究发现该家族在肾脏疾病中发挥着作用。SIRT6是SIRT家族的一员，几乎存在于所有的生物体中，其拥有多种酶活性。既往研究表明，SIRT6在糖尿病肾病的进展中发挥重要作用，功能与SIRT1相似[4]。本研究主要综述SIRT6在糖尿病肾病发病机制中的作用，为糖尿病肾病的防治提供理论基础。

    1 SIRT6的结构与功能

    人类最早发现的是沉默信息调控因子2(Sir2)，属于sirtuins家族，几乎存在于所有的哺乳动物中，其本质是去乙酰化酶，依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)，而且Sir2能延长酵母寿命[5]。SIRT家族共有7种不同的亚型(SIRT1～7)，由275个氨基酸组成。很多研究提示SIRT1、SIRT6参与肾脏疾病的发生。SIRT6在定位和功能上与酵母Sir2密切相关[6]。慢性病的发生与进展过程中多有SIRT6参与，糖尿病也不例外。

    在人类的19号染色体上(19p13.3)，存在SIRT6基因，总长8 427 bp，能够编码蛋白质355个氨基酸残基，其相对分子质量为39.1×103[7]。SIRT6的本质是组蛋白去乙酰化酶 ......