刘兰椿，刘 超，毛启远，王 阶

    化疗是治疗肿瘤的常用手段，但临床化疗药物存在较大的毒副作用，其中以严重的心脏毒性常见，若病变发生在心肌，病人预后极差，死亡率达48%[1]。化疗后出现的心脏毒性临床表现多样，轻者无症状，仅出现缺血性心电图改变，重者发生心肌坏死、致死性充血性心力衰竭[2]。现阶段常用的化疗药物中引起心肌损伤的有柔红霉素、阿霉素及表阿霉素等，但关于化疗药物造成的心肌损伤机制尚不明确，虽有氧化应激学说、钙超载及能量代谢障碍学说，但针对两种假说研发的西药右丙亚胺、磷酸肌酸等存在对化疗病人的总体无进展生存期影响不大、远期生存率无明显差异的问题[3-4]，导致临床许多恶性肿瘤病人最终死于严重的心血管并发症，而非肿瘤本身，故发生机制与防治手段是目前心血管专家与肿瘤专家共同面临的难题。

    化疗药物的副作用属于药毒范畴，从中医学分析，药毒是强烈的致病因素，药毒致病最易伤人正气，病情复杂而凶险，病程漫长且顽固难治[5]。当归补血汤是补气生血的经典名方，始载于《内外伤辨惑论》，由黄芪、当归按5∶1组成。方中重用黄芪益气托毒，为君药；当归养血和营，为臣药；当归补血汤具有补气养血托毒之功效，临床应用以气血虚弱、阳气浮越、脉洪大而虚、重按无力为辨证要点，有研究显示，当归补血汤具有保护缺血心肌、促进血管生成等作用[6]。当归补血汤具有免疫调节作用，可增强机体细胞免疫和体液免疫，恢复化疗引起的免疫功能低下[7]。尽管药理学证明当归补血汤具有抗肿瘤和保护心血管的作用，但具体机制尚不明确。本研究基于网络药理学探讨当归补血汤治疗化疗所致心肌损伤的可能作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 筛选有效成分及靶基因 检索中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库[8]得到当归补血汤中“当归”“黄芪”的“ingredients”活性成分，之后基于文献报道纳入生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.05的有效成分，此时贴近当归-黄芪药对的药理学和药代动力学特征[9]。最终纳入“related targets”中相应靶点，并根据Uniprot数据库(http://www.uniprot.org/)查询靶点蛋白对应的基因名称。

    1.2 获取当归补血汤治疗心肌损伤的靶基因 在人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)、药物数据库(DrugBank)中检索心肌损伤的关键词“myocardial injury” ......