刘 悦，唐晓丽，牛芬溪，方 芳

    心肌缺血是一种常见的心血管疾病，目前我国患病率呈逐年上升趋势，疏通血管实现再灌注是治疗心肌缺血的常见方式，但血液复流可能引起心肌二次损伤。寻找安全有效的治疗方式是心肌缺血面临的重要任务，关于心肌缺血损伤的病理机制研究发现，内质网应激通过多条途径在心肌缺血损伤中发挥着重要作用[1]。内质网应激是内质网处于非正常状态产生的一种应激反应，通过引起未折叠蛋白反应对机体产生保护或损伤。相关研究发现，调控内质网应激相关凋亡反应可能成为减轻心肌缺血损伤的一种新型治疗策略[2-3]。现综述内质网应激的定义、引起心肌细胞凋亡的方式、调控参与内质网应激相关的凋亡分子缓解心肌缺血损伤，以期为防治心肌缺血损伤提供治疗策略。

    1 内质网应激

    内质网应激主要表现有3种不同的反应即未折叠蛋白质反应、内质网过度负荷反应和固醇调节级联反应，其中未折叠蛋白反应是介导内质网应激的重要信号机制[4]。未折叠蛋白反应通过减少内质网外蛋白翻译，增加内质网内蛋白折叠效率，加强内质网相关蛋白降解(ER-associated degradation，ERAD)或自噬等生物过程以减少内质网内蛋白质积聚，促使蛋白质平衡恢复，进而保证细胞存活[5]。若内质网应激过重或持续时间较长，细胞功能性障碍和凋亡信号通路将被启动[6]。

    未折叠蛋白反应主要由3条相互交织的通路组成，每条通路均由内质网膜跨膜蛋白启动，内质网内腔未折叠蛋白传感器的3种跨膜蛋白分别为蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase，PERK)、Ⅰ型内质网跨膜蛋白激酶(type-1 ER transmembrane protein kinase，IRE1)和活化转录因子6(activating transcription factor 6，ATF6)。葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78/immunoglobulin binding protein ......