张晓青，瞿慧燕，赵丹丹，杨晓利，兰真真，杨 涛，周 华

    心力衰竭指各种原因导致的心室收缩、舒张功能障碍的一类疾病，病死率极高[1-2]。初期病理改变主要为左心室形状及结构改变，包括心肌细胞肥大、心肌代偿性肥厚，病程日久，导致心肌细胞失代偿，最终凋亡，发展为心力衰竭。正常水平自噬对维持细胞内环境的稳定十分重要，当自噬不足或自噬过度均可能导致疾病发生。因此，干预自噬对缓解心力衰竭症状及延缓心力衰竭发展具有重要的临床意义。中药可有效改善心力衰竭病人的临床症状，其机制包括抑制氧化应激和炎症反应、改善线粒体能量代谢、调控相关通路、对抗细胞凋亡、修复受损的心肌细胞并促进心肌细胞功能恢复。现综述中药调控自噬防治心力衰竭的研究进展，以期为研发具有心肌细胞保护作用的活性成分提供依据。

    1 自噬的功能及与心力衰竭的关系

    自噬是真核细胞的生物学过程，由自噬体形成、自噬溶酶体形成和自噬溶酶体降解3个步骤组成[3]。正常生理条件下，自噬处于较低水平，当三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)能量耗竭、活性氧释放和线粒体膜通道开放诱导自噬活性迅速升高[4]。一定条件下，适度激活的自噬对细胞具有保护作用，当自噬不足或自噬过度激活时，造成细胞损伤，引发自噬性死亡[5]。心肌肥厚是心力衰竭的主要病理改变，因心肌细胞无分裂增殖能力，当机体压力负荷和代谢需求增加时，通过激活细胞自噬增加蛋白合成和新生肌节诱发心肌肥厚[6]，而激活的细胞自噬又通过维持心肌细胞正常形态逆向阻止心肌肥厚，抑制心肌重构形成，延缓心力衰竭进展[7]。有研究显示，心力衰竭终末期，心肌组织出现大量自噬体囊泡[8]，心肌组织自噬相关蛋白Beclin-1和微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)表达均升高，而功能性自噬又逆向维持心肌细胞稳态[9]。心肌缺血的早期阶段，自噬释放游离脂肪酸和氨基酸，降解细胞内衰老及功能不全的细胞器及多余的蛋白质，之后通过三羧酸循环产生ATP，对心肌细胞的存活产生积极的意义；再灌注阶段自噬过度激活导致自噬性心肌细胞死亡[10]。因此，自噬在心力衰竭的发生发展过程中发挥着保护作用，是导致心肌进一步损伤的原因 ......