全无瑕，缪延栋

    缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy，ICM)是由冠状动脉狭窄、阻塞等引起心肌坏死、重构，导致左室舒缩功能障碍的一类疾病，是心力衰竭最常见和最致命的原因[1]。中医药作为我国最受欢迎的补充和替代医学模式之一，因其疗效明显、资源丰富、毒性低而逐渐被外国人所接受，并在西方国家得到越来越多的应用[2-3]。在ICM的临床治疗中，有许多中成药、中药汤剂和中药注射剂单独或作为常规治疗的辅助药物[4-6]。

    参附汤和苓桂术甘汤都是常用的中药方剂。参附汤由人参和附子两味中药组成，广泛应用于慢性心力衰竭治疗[7]。苓桂术甘汤由茯苓、桂枝、白术、甘草四味中药组成，不仅可用于治疗ICM，而且在二级预防方面发挥不可替代的作用[5]。黄芪是豆科黄芪属植物，广泛应用于多种疾病的治疗，其中包括ICM[8-9]。在临床上，对部分心肾阳虚证的病人，推荐采用参附汤合苓桂术甘汤加减治疗，其组方主要为人参(红参)、炮附子、黄芪、茯苓、桂枝、白术、泽泻、车前子等[10-11]。然而，该中药汤剂治疗心脏病，特别是ICM的药理过程和分子机制尚未明确。本研究利用网络药理学方法，以参附汤合苓桂术甘汤加减治疗ICM作为研究对象，对药物治疗靶点进行发掘，通过构建一个特定的“中药活性成分-靶点-药理”的复方调控网络，评价中药的合理性和相容性。探究参附汤合苓桂术甘汤加减治疗ICM的活性成分和潜在的靶基因以及基因相关的功能和介导的通路，从而进一步阐明其药理作用及分子机制，为现代中药的研究和开发提供新思路。

    1 资料与方法

    1.1 差异基因表达分析 从GEO数据库基因表达数据集(GSE5406)中提取108例ICM病人与16名正常人心肌的基因表达量并进行差异分析。采用Wilcox检验和Limma包进行数据注释，log∣FC∣>0.5，P<0.05作为筛选标准。利用R软件包“pheatmap”进行双向层次聚类分析并绘制热图。所有数据分析采用R软件(版本3.6.2)和草莓版Perl(5.30.1.1)软件。

    1.2 筛选参附苓桂术甘汤加减方中药物的活性成分与靶点 通过中药系统药理学数据库和分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology，TCMSP)以参附苓桂术甘汤加减方中8味中药(红参、炮附子、黄芪、茯苓、桂枝、白术、泽泻、车前子)为关键词检索其化学成分。口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%和类药性(drug- likeness ......