常海瑶，李 兴，2

    冠心病病因复杂，除遗传因素外，主要与动脉粥样硬化(AS)密切相关。传统观点认为AS是一种慢性炎性疾病，是脂质斑块对动脉壁各层细胞的氧化刺激和损伤。而在糖尿病中，代谢紊乱常与肥胖相伴，肥胖作为慢性炎症可影响胰岛素敏感性，如Fadaei等[1]研究显示，2型糖尿病(T2DM)病人体内多种炎性因子异常升高，表明炎症反应与糖尿病进展关系密切。慢性炎症是冠心病、T2DM的病理前提。此外，在临床症状方面，二者也关系密切。糖尿病病人常合并多种心血管疾病，尤以冠心病最为严重。研究表明，冠心病病人合并糖尿病后死亡风险可增加约2倍[2]，即使在血糖控制良好的人群中，也有约60%的病人存在血管僵硬和心脏亚临床舒张功能障碍[3]。寻找冠心病、T2DM共同的治疗靶点已成为一个热门领域，其中直接围绕心脏及周围血管的心外膜脂肪组织(EAT)尤其受到学者的青睐，巨噬细胞分泌的Wnt5a已被认定为慢性低度炎症中重要的促炎因子[4]，而由脂肪细胞分泌的卷曲相关蛋白5(SFRP5)作为一种新型的抗炎脂肪因子可拮抗Wnt5a带来的代谢改变及血管调节效应，不仅可以增强葡萄糖摄取和胰岛素敏感性，而且可以减少各种病理条件下的心脏功能障碍，在T2DM与冠心病中具有重要的临床意义。

    1 SFRP5

    SFRP5属于分泌型卷曲相关蛋白(SFRPs)家族，该家族共5名成员：SFRP1～SFRP5，是最初因不同方法同时发现而采用的命名方法，但因其空间结构和序列极其相似，有学者建议统一命名为SFRPs。SFRPs是Wingless整合蛋白家族(Wnt)的调节蛋白，与Wnt受体卷曲蛋白(Fz)同源，可能通过与Fz蛋白结合或与Fz形成非功能性复合物来阻止Wnt信号传导[5]。SFRPs作为响应T2DM及冠心病代谢异常环境的调节剂，已有不少研究表明三者之间密切相关。

    SFRP5最初是在视网膜色素上皮细胞及胰腺上皮细胞中发现的，因其与Wnt信号关系密切，故被认为参与维持部分细胞极性。2010年，Ouchi等[6]发现SFRP5在白色脂肪组织中高表达，揭示了其作为抗炎脂肪因子参与调节代谢与炎症反应的重要功能。SFRP5受10q24.1染色体编辑，由317个氨基酸残基和3个编码外显子组成，分子量在30～40 kD。结构上由折叠成两个独立域的模块蛋白组成，其中一个包含类似神经突起生长导向因子(netrin)的功能结构域，其氨基末端包含用于分泌的信号肽。另一个为富含半胱氨酸的结构域，具有与Wnt配体结合的亲和力，凭借其对Wnt信号转导系统的调节功能 ......