鞠丽丽，方敬爱，常沁涛

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是以肾小球损害为特征的1型和2型糖尿病最常见的微血管并发症，是终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要病因之一，其发病率逐年上升，已成为危害人类健康的危险性疾病。最近的研究表明，高达40%的糖尿病病人有发展成糖尿病肾病的风险[1-2]。尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ，UⅡ)是一种具有强烈血管收缩效应的血管活性肽，在肾脏广泛分布。肾脏是人类和动物体内UⅡ的主要来源，UⅡ受体(UT)在肾小管中表达[3]。Tian等[4]发现UⅡ及其受体在糖尿病肾病大鼠的肾组织中高度表达，表明UⅡ参与糖尿病肾病的发生与发展。本研究就近年来UⅡ在糖尿病肾病发病机制中的研究进展进行综述。

    1 UⅡ的生物学活性

    UⅡ是一种由11个氨基酸组成的血管活性肽，最初是从硬骨鱼的尾骺中分离出来，随后在不同种类的鱼、两栖动物和人类中被发现，具有从鱼类到哺乳动物高度保守的环状六肽区域，是目前发现的最有效的血管收缩剂，在小鼠模型中，UⅡ的效力分别是血清素和内皮素的660倍和16倍，最近发现UⅡ是一种新的G蛋白偶联受体GPR-14(更名为尾加压素受体)的配体[5-6]，该受体广泛分布于中枢神经系统、心血管系统、肾脏、膀胱、前列腺、肝脏和肾上腺等组织，此外，UⅡ受体特别在血管平滑肌、内皮和心肌中高表达，在调节心血管内稳态方面起着关键作用。UⅡ和尾加压素相关肽(URP)具有相同的环状六肽区域，是UⅡ受体的内源性选择性配体。尿紧张素能系统的成分包括UⅡ、URP和UⅡ受体，广泛表达于心血管、肾脏和内分泌系统[7]。

    UⅡ基因位于人类基因组1p36位，URP基因位于3q29位。URP的基因组效应最终可以通过与人UⅡ受体的结合和激活来实现[8]，UⅡ和UⅡ受体结合的特点：特异性(UⅡ受体只能与UⅡ结合)；高亲和力；结合速度缓慢；UⅡ与UⅡ受体结合介导的血管收缩反应明显慢于内皮素-1(ET-1)所介导的反应；UⅡ受体可因致病因素的影响而表现为上调和下调现象[9]。

    作为一种调节因子，UⅡ在心血管疾病、代谢综合征、急慢性炎症、肝硬化、肾衰竭和糖尿病肾病的发病机制中起重要作用。最初大多数对UⅡ的研究都集中在心血管系统，在心血管系统中 ......