王 琦

    心力衰竭(heart failure)是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难、乏力(活动耐量受限)、液体潴留(肺淤血和外周水肿)。心力衰竭为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管病之一[1-2]。近年来，研究者试图探寻改善急性和慢性心力衰竭的诊断和预测的生物标志物。然而，由于心力衰竭病理生理机制较为复杂，单一的生物标志物不能诠释这种疾病的全部特征[3-4]。心力衰竭是一种涉及代谢、神经激素以及免疫系统相互作用导致心脏收缩功能障碍的复杂综合征，其发生发展涉及机体的多条生理病理通路。这些生理病理通路在心力衰竭疾病进程中并非孤立，而是相互联系、相互促进，形成恶性循环，共同导致疾病的恶化[5-6]。心肌受损激活神经系统，引发炎症反应与氧化应激，造成内皮功能障碍等不良后果。因此，传统研究中将单一生物标志物或单一通路中的生物标志物作为诊断心力衰竭这一复杂疾病的指标有其局限性，不能全面评估疾病的发生发展。目前越来越多研究表明，不同通路中的多个生物标志物联合评估的准确性优于单个生物标志物[7]。N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)是一种广泛使用的心脏疾病标志物，其释放与心室扩张和压力超负荷成正比，显示心脏体积或压力超负荷[8-9]，而超敏肌钙蛋白T(hs-TnT)是心肌细胞损伤的标志物[10-11]。在最近的心力衰竭相关研究中发现与心力衰竭有关的生物标志物，这些标志物包括心肌细胞应激蛋白(GDF-15)[12-13]、细胞外基质重塑相关蛋白(半乳糖凝集素-3)[14]、骨甘氨酸[15]、金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)[16-17]、炎症相关标志物(galectin- 3)[14]和血管生成标志物[内皮抑素[18]、干扰素调节因子4结合蛋白(IBP-4)、干扰素调节因子7结合蛋白(IBP-7)、抗血管生成因子(sFlt-1)和血管生成因子(PLGF)[18]]。目前尚未查询到IBP-4、IBP-7、骨甘氨酸和内皮抑素与心力衰竭的相关研究。本研究旨在评估血管生成、心肌重构和心肌细胞损伤标志物在诊断与预测心力衰竭中的价值。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料 选取2012年1月—2013年12月我院收治的慢性心力衰竭病人130例为病例组。纳入标准：年龄18～80岁；符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中慢性心力衰竭诊断标准[3]。排除标准：急性心肌梗死、肺栓塞或6个月内出现脑卒中病人；非严重肺动脉高压和终末期肾病病人。选取同期在我院进行体检的健康体检者84名为对照组 ......