陈慧泽，孟胜喜

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种与年龄相关的慢性进行性神经退行性疾病，是引起痴呆的最常见原因。AD主要病理特征为β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积而形成的老年斑(senile plaques，SP)和tau蛋白异常磷酸化形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)[1-3]。其主要临床症状为记忆、认知功能障碍，日常生活能力进行性下降，常伴随有行为改变和(或)相关神经精神症状。少部分AD病人于65岁之前可出现相应症状，即早发型AD，而95%以上的AD病人则于老年期发病，即晚发型AD。AD已经成为当前社会非常严峻的巨大公共卫生挑战。但目前尚缺乏延缓、阻止或逆转其进展的有效方法。肠道菌群(gut microbiota，GM)是人体内的微生物，人体肠道内大约寄生着105亿个细菌，肠道微生物及其代谢产物通过物质代谢功能、免疫和对外源性病原体的抵抗等在维持机体内环境的稳态中发挥着重要作用[4]。目前人们认为肠道菌群通过维持在固有免疫和适应性免疫方面的自稳调节从而在大脑功能调节方面起着关键作用[1，5]。最近一些文献已经报道了内源性肠道菌群与大脑存在着密切的关系[6-10]。近年来，从调节肠道菌群入手防治AD的方法已经引起了学者越来越多的关注和兴趣[11]。

    1 肠道菌群与AD的相关性

    肠道微生物群与大脑相互作用，被称为微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis，MGBA)。肠道菌群通过MGBA在调节多种神经递质方面起着关键作用。肠道菌群参与了肠道和大脑之间的双向交流。基于此，肠道菌群也被称为“第二基因组”或“第二大脑”，是人体内最大的微生物库群，在与年龄相关的神经退行性疾病的发病和进展中起着非常重要的作用[12]。肠道菌群失调可引起肠道通透性增高和全身炎症。这可能导致AD病理的发展以及通过神经、免疫、内分泌和代谢途径造成的认知障碍。目前，已经证明肠道菌群的调节具有诱导对神经通路有益的作用，从而延缓AD的进展[11]。

    有研究表明，对认知功能障碍病人采用益生菌制剂辅助治疗不但可以调节肠道菌群结构，还可改善病人的认知功能障碍，表明肠道菌群紊乱很可能与机体的认知功能有关[13]。肠道有益菌减少、有害菌增多不仅可以引发炎症和全身氧化应激反应[14]，还可影响神经-内分泌系统，导致5-羟色胺、β-氨基丁酸等神经递质水平紊乱，而这些均参与AD的发生和认知功能损害[15-16]。Liu等[17]通过前瞻性和横断面研究 ......