王 慧，马静萍

    饮食疗法目前已有2000余年的历史，然而在这个信息爆炸的时代，什么样的饮食模式是健康饮食一直备受争议。我国传统饮食结构以碳水化合物为主，约占每日总能量的45%～60%，脂肪约占20%，机体主要通过葡萄糖供能。生酮饮食(ketogenic diet，KD)模拟人体空腹状态，刺激饥饿代谢模式，迫使机体利用脂肪作为首要能量来源。生酮饮食的核心是限制热量和碳水化合物的摄入，实质是改为酮体(乙酰乙酸、β-羟基丁酸、丙酮)供能。早于希腊希波克拉底时代，古人便尝试以饥饿疗法治疗癫痫[1]。1921年梅奥诊所的Wilder医生首次提出生酮饮食的概念，用于治疗儿童难治性癫痫。然而，20世纪50年代随着抗癫痫药物(AEDs)的发展，人们逐渐对生酮饮食失去了兴趣。鉴于AEDs仅能控制70%癫痫病人的发作[1]，对于剩下30%的药物难治性癫痫(使用2种以上适当选择、适当剂量AEDs无效)，生酮饮食已被证实为可行的替代治疗方法。

    1 生酮饮食的适应证与禁忌证

    1.1 适应证 如今生酮饮食已被广泛用于多种疾病，根据2019年专家共识，生酮饮食是代谢性疾病葡萄糖转运体蛋白1缺乏综合征(Glut-1DS)和丙酮酸脱氢酶缺乏症(PDHD)的首选方案；生酮饮食的其他适应证包括Dravet综合征、West综合征等难治性癫痫综合征。神经系统疾病(神经退行性疾病、偏头痛、创伤性脑损伤、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化等)、内分泌代谢性疾病、孤独症谱系疾病、肿瘤等也可从生酮饮食中获益。

    1.2 禁忌证 脂质代谢和生物氧化障碍疾病(如原发性肉碱缺乏症、脂肪酸β-氧化缺陷症、卟啉病等)、疾病发作期(痛风发作期、急性胃肠炎、急性胰腺炎、活动性胆囊疾病)、重要器官功能严重障碍(如慢性肾脏、肝脏疾病)[2]、合用异丙酚、妊娠或哺乳期、生长发育迟缓、不能配合者均不适合生酮饮食。

    2 生酮饮食抗癫痫的机制

    生酮饮食用于治疗癫痫已有近百年的历史，虽然疗效显著，但其作用机制尚未明确，血酮水平与癫痫控制无直接相关性，考虑可能是多因素作用的结果。

    2.1 降低神经兴奋性

    2.1.1 抑制谷氨酸突触传递 中链脂肪酸抑制突触囊泡谷氨酸受体，β-羟基丁酸和乙酰乙酸抑制囊泡谷氨酸转运体的变构激活，减少谷氨酸释放，进而抑制谷氨酸介导的兴奋性神经毒性作用[3]。

    2.1.2 激活三磷酸腺苷敏感的钾离子通道(KATP) β-羟基丁酸促进KATP开放，钾离子外流，神经元超极化，细胞兴奋性降低[3]。有研究报道 ......