基于网络药理学和分子对接探讨芍药甘草汤治疗脑梗死后痉挛性偏瘫的作用机制
1资料与方法,2结果,3讨论
李宇霄,李润桥,付思慧,王嘉麟脑卒中是指急性起病的以局灶性神经功能缺损为共同特点的脑血管疾病,分为脑出血和脑梗死,其高发率、高残疾率、高死亡率已成为全球性公共卫生问题。据统计,我国每年新发脑卒中病人约 200万人,并以每年8.7%的速度增长[1]。研究指出,约有75%的脑卒中病人存在不同程度的残疾,其中重度残疾约占40%[2]。在诸多脑卒中后遗症中,偏瘫病人数位居前列,其中,80%的病人为痉挛性偏瘫,痉挛性偏瘫一般出现在发病3周后,主要由于脑卒中后神经元受损,高级中枢对低级中枢的控制力减弱,导致肢体活动时阻力增加,协调性不佳,出现以痉挛为基础的异常运动模式[3]。临床主要表现为运动模式异常且粗大、腱反射亢进、肌张力增高等,并形成“偏瘫步态”,即患肩压低,上肢屈肌呈“挎篮子状”,患肢抬高、下肢伸肌式呈“划圈状”[4]。痉挛性偏瘫会引起患肢疼痛、关节挛缩甚至完全丧失肢体功能和自理能力,其治疗费用比没有脑卒中后痉挛状态病人高出近4倍[5]。
目前,治疗痉挛性偏瘫主要是缓解肌肉痉挛,方法有口服、鞘内注射、局部注射肌肉松弛剂、现代康复训练、外科手术等,存在疗程长、疗效差、费用昂贵、不良反应多等缺点。一项系统评价分析结果显示,采用芍药甘草汤治疗脑卒中后肢体痉挛,可以提高病人肢体运动功能,改善日常生活能力,显著提高临床有效率[6]。相关动物实验证明,芍药甘草汤可以缓解肢体痉挛、减轻神经损伤[7-8]。芍药甘草汤出自《伤寒论》,原文指出:“伤寒脉浮,自汗出,小便数,微恶寒,脚挛急……若厥愈、足温者,更作芍药甘草汤与之,其脚即伸。”方中白芍味苦、酸,养血敛阴、柔肝止痛;甘草味甘,补中益气、缓急止痛,二者等量合用,酸甘化阴,养血平肝,缓解筋脉拘急,善治气血亏虚型痉挛性疼痛,在《朱氏经验集》中有“去杖汤”的美称。本研究基于网络药理学技术、分子对接预测分析芍药甘草汤治疗脑梗死后痉挛性偏瘫的药效成分和相关靶点,探讨其作用机制,为后续研究提供科学依据。
1 资料与方法
1.1 药物有效化学成分筛选及靶点获取 采用中药系统药理学数据库(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Database,TCMSP,http://ibts.hkbu.edu.hk/LSP/tcmsp.php)检索芍药甘草汤药物名称(白芍、甘草)的有效化学成分,筛选条件为口服利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18。采用DurgBank(https://www.drugbank.ca/)、Uniprot(https://www.UniProt.org/)数据库获取药物靶点 ......
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