王怡茹，张一凡，韦 婧，刘 萍

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)性心血管事件是全球范围内人口死亡的最主要原因，AS基础上的血栓事件明显增加，包括急性心肌梗死、急性脑血管事件、心绞痛及心源性猝死，发病率和死亡率随年龄增长而增加[1]。AS主要病理特征是脂质沉积于动脉内膜，同时伴有平滑肌细胞和纤维增生、血小板聚集，最终形成粥样硬化斑块，引起血管狭窄或闭塞，导致急性心血管疾病[2]。但是，近年来研究认为引发AS的原因不仅仅是脂质代谢紊乱，亦由免疫系统参与的过度炎症反应引起，炎症贯穿AS发生、发展全过程中的生理病理变化，故AS被认为是一种慢性炎症性疾病[3-4]。炎症相关信号通路在AS过程中扮演重要角色，信号通路繁多复杂，且各信号通路之间存在交错。本研究就信号通路在AS炎症反应中的研究进展进行综述。

    1 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)

    丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶是存在于细胞表面的一种信号物质，多种刺激(如神经递质、细胞因子、内毒素及血液剪切力等)能够激活MAPK，其中细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinase，ERK)1/2通常被有丝分裂原激活，而p38和Jun氨基末端激酶(Jun N-terminal kinase，JNK)大多被细胞应激或细胞因子生成的信号激活，最终将活化的激酶易位至细胞核，多种靶标磷酸化，引发细胞产生相应变化[5]。研究得出，MAPK可能介导内皮细胞活化、平滑肌细胞增殖、炎症过程和细胞趋化等AS发展过程中重要的病理环节[6-8]。

    MAPK信号通路级联的3个主要臂是ERK1-7、JNK1-3和p38。其中，p38家族的4个成员(p38-α、p38-β、p38-γ和p38-δ)在AS的泡沫细胞形成中发挥重要作用，p38-α和p38-β亚型被蛋白激酶(protein kinase kinase，MKK)3和MKK6激活，发挥应对炎性细胞因子、生长因子和应激环境等刺激的作用[9-11] ......