胡国庆，李学文

    典型瞬时受体电位通道(TRPCs)是一系列具有不同Ca2+选择性的非选择性阳离子通道，支持钙离子在许多器官中的渗透，包括心脏、大脑和肾脏。本研究将对其与心血管病的关系及治疗进展进行综述。

    1 TRPC3的分子结构

    TRPCs由TRPC1、TRPC2、TRPC3、TRPC4、TRPC5、TRPC6和TRPC7共7个哺乳动物型成员组成，基于序列相似性和功能分析，被进一步分为3组：TRPC1、TRPC4、TRPC5由Gαq偶联受体和受体酪氨酸激酶激活，而TRPC3、TRPC6、TRPC7由二酰基甘油(DAG)激活，TRPC2是一个假基因[1]。在人体组织中，TRPCs通常为G蛋白偶联受体下游的信号转导通路服务，与所有其他TRPC通道一样，TRPC3具有6个跨膜段，氮(N)和碳(C)末端位于细胞质中[2]。Fan等[3]用单粒子冷冻电子显微镜观察了处于脂质占据的非活性状态的全长人TRPC3(hTRPC3)的结构，TRPC3组装成四聚体复合体，其中细胞质末端相互作用形成一个倒钟形的细胞质层。四聚体组装构成了一个阳离子渗透路径，即带负电荷残基的选择性过滤器(848aa变体中的E630；UniProt中的异构体3/Q13507-3)，从而确定孔域内Ca2+的运输，连接跨膜域5和6(TM5和TM6)。多个细胞质调节域已被鉴定，包括C-端高度保守的富含脯氨酸和钙调蛋白/IP3受体结合(CIRB)区域，使该通道能够发挥多模式信号功能[4]。最初，该通道被发现与钙池操纵的Ca2+内流(store-operated Ca2+entry，SOCE)有关。Lichtenegger等[5]采用由结构导向诱变和脂质光药理学组成的方法证明，TRPC3的脂质信号传导涉及1个位于通道孔域的侧开孔，通过容纳脂质介质来控制门控，与DAG敏感的亲属TRPC6和TRPC7一样，TRPC3与一系列病理和疾病相关，包括肿瘤、神经退行性疾病、心肌肥大、高血压、心律失常等。

    2 TRPC3的功能

    2.1 TRPC3与心肌肥大 心肌肥大是导致心源性死亡的最重要的病理基础，研究表明，TRPCs通过介导离子通道活性和下游信号在心肌肥大的病理过程中发挥重要作用 ......