周剑英，何思锦，顾力华，谢 青

    缺血性脑卒中是由多种因素诱发脑组织局部血流灌注减少或完全中断，导致神经细胞处于缺氧缺血状态的神经内科常见疾病类型，病人主要临床表现为不同程度的神经功能损伤，如失语、偏瘫等[1]。流行病学报道显示，我国缺血性脑卒中发病率为2万～3万，而致死致残率为30%～40 %，病人出院后常合并肢体运动功能障碍，在影响自身工作生活质量的同时，亦给家庭和社会带来极大负担[2]。针对神经再生是缺血性脑卒中具有神经功能恢复的难点及核心问题，通过Notch信号通路，调节具有自我更新能力的神经干细胞的增殖和分化是脑缺血后神经再生的主要分子机制。近年来，由于中医药防治脑卒中具有不良反应少、疗效佳等优势，在急性期、恢复期的临床治疗中得到广泛应用。然而，其作用机制尚未明确，一定程度上限制了中医药在治疗缺血性脑卒中方面的发展[3]。因此，本研究从 Notch 信号通路对调节具有自我更新能力的神经干细胞的增殖和分化角度，探讨中医药治疗缺血性脑卒中的可能机制。

    Notch基因于1917年被Morgan等发现，它的突变将导致果蝇翅膀出现缺口(Notch)，得名由此而来。Notch广泛存在于从无脊椎动物到哺乳动物等多个生物，并精确调控细胞增殖、分化、凋亡，在细胞生长和生理功能等方面发挥着重要作用，Notch信号通路在缺血性脑卒中发生、发展中发挥重要作用。

    1 Notch信号通路概述

    经过长期的进化，成熟的大脑使用了一系列通路来管理认知功能，例如Notch信号通路。Notch信号通路主要包括受体(Notch1、Notch2、Notch3、Notch 4)、配体(Delta like 1 即 DLL1、DLL3、DLL4 和 Jagged 1、Jagged 2)、CSL-DNA 结合蛋白以及其他效应分子和调节分子。Notch通路的多个组成部分在血管系统中表达，缺乏这些组成部分的小鼠表现出胚胎致死性和血管重塑缺陷[4]。经典的Notch信号通路的激活途径是通过相邻细胞的Notch配体与受体结合 ......