基于网络药理学和分子对接技术探讨复方当归注射液治疗缺血性中风的作用机制
绿原,表型,1资料与方法,2结果,3讨论
张巧慧,李志勇,刘振权,代雅洁,江 洋,廖 艳,汤轶波药物重定位具有研发成本低、研发风险低、研发周期短和研发效益高的特点,通过4R原则[重新定位(reposition)、重定用途(repurpose)、重新评价(reprofile)、重定治疗方向(redirecting)]发现,已批准上市药物新的临床适应证或新的用途是药物研发受益/风险比率最高的策略之一[1]。基于临床表型的研究方法建立药物靶点和疾病靶点的网络图,可发现药物新的临床适应证[1]。基于临床表型的药物重定位理论与中医学的异病同治理论基本一致,即不同的疾病若具有相同的临床表型或辨证分型可以采用相同的药物治疗。缺血性中风(ischemic stroke,IS)具有较高的发病率、致残率和死亡率。IS属于中医学“中风”范畴,风、火、痰、虚、气、血等相互作用致病,基本病理机制为瘀血阻络,治宜活血、通络、祛瘀[2]。复方当归注射液(Compound Angelica Injection,CAI)是由当归、川芎、红花3味药组成,临床适应证为痛经(dysmenorrhea)、经闭(amenorrhea)、跌扑损伤(fall injury)和风湿痹痛(rheumatic arthralgia)等血瘀性病症[3]。从中医学辨证分型角度分析,复方当归注射液可治疗辨证瘀血阻络证型IS。在中国知网以“当归”和“中风”为关键词检索得到472篇文献,同理得到川芎301篇文献,红花200篇文献。表明复方当归注射液及其组成药物对治疗IS具有潜在的临床价值,但复方当归注射液干预IS的潜在价值及作用机制尚不明确。网络药理学是应用组学、网络可视化发展而来的系统生物学方法,从整体上揭示疾病、药物、靶点、通路之间的关系,理解和应用中药药理作用机制方面具有重要的意义[4-5]。本研究从临床表型的药物重定位,应用网络药理学方法和分子对接技术,探讨复方当归注射液防治IS的潜在作用,并初步探讨复方当归注射液治疗IS的作用机制。
1 资料与方法
1.1 获取复方当归注射液适应证与IS的靶点 利用基因数据库(GeneCards,https://www.genecards.org/)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM,https://www.omim.org/)、中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP,https://www.tcmip.cn/)V2.0数据库 ......
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