黄明艳，陈可冀，龙霖梓，于子凯，付长庚

    急性心肌梗死在全球范围内具有较高的死亡率，通过溶栓或经皮冠状动脉介入的心肌再灌注治疗是急性心肌梗死有效的救治方法。然而，再灌注治疗又引起心肌细胞损伤，增加心肌梗死面积，进而导致急性心肌梗死病人死亡率升高，这一过程即为缺血再灌注(ischemia reperfusion，I/R)损伤[1-2]，因此，预防和治疗再灌注损伤尤为关键。心肌细胞凋亡在I/R损伤中发挥着重要的作用。相关研究显示，蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(protein kinase B/mammalian target of rapamycin，AKT/mTOR)信号通路的异常调控及下游的B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)、半胱天冬酶3(Caspase-3)、β-连环蛋白(β-catenin)、核转录因子(NF)-κB p65蛋白等凋亡相关蛋白的异常活化对I/R损伤诱导的心肌细胞凋亡具有重要的影响[3-5]。

    陈可冀院士提出的“瘀毒致变”理论认为血瘀证是冠心病稳定期病人的基础病理状态，瘀久化热、酿生毒邪，瘀毒内蕴，痹阻心脉导致病情突变，出现不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等急危重症，因此，“瘀毒致变”是稳定期冠心病发生急性心血管事件的关键病机[6]。鉴于此，课题组在陈可冀院士指导下，创立了由赤芍10 g、川芎10 g、黄连10 g组成的活血解毒方。前期临床研究显示，活血解毒中药能降低急性冠脉综合征病人术后血清炎性标记物如超敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α，改善血瘀状态并具有良好的调脂作用[7]。实验研究显示，活血解毒中药预处理联合缺血后适应可减轻I/R所造成的炎症反应及氧化应激，抑制心肌酶释放，减少动物心肌梗死面积以保护心肌组织[8]。关于活血解毒方对I/R损伤诱导的心肌细胞凋亡的作用机制尚未明确。本研究通过构建I/R损伤大鼠模型，观察活血解毒方预处理对I/R损伤引起的心肌梗死面积和心肌凋亡的影响，并通过AKT/mTOR信号通路进一步探讨其机制，为活血解毒方防治I/R的临床应用提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级雄性Wistar大鼠36只，8～10周龄，体质量(200±20)g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证号：SCXK(京)2016-0006。饲养于西苑医院SPF级实验动物中心，室温(22±2)℃，湿度(50±10)%，光/暗周期 12 h/12 h，自由摄食饮水，通风，分笼饲养 ......