曹 玲，周 华

    三酰甘油是脂质的组成成分，富含三酰甘油的脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins，TRLs)被脂蛋白脂肪酶水解产生非酯化的甘油和脂肪酸被组织摄取利用。因此，脂蛋白脂酶的功能和活性正常对维持血浆三酰甘油水平至关重要。脂蛋白脂酶在实质细胞(如肌细胞和脂肪细胞)中合成，以同源二聚体活性形式存在，之后分泌到细胞间隙从基底外侧上皮转运进入毛细血管腔开始水解过程，脂蛋白脂酶在这一过程中受到多种转录后调控因子的调节，如载脂蛋白C、糖基磷脂酰肌醇高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)、血管生成素样蛋白家族等。血管生成素样蛋白是近年来新发现的，与血管生成素结构相似，但不能与血管生成素的酪氨酸激酶受体结合的分泌型糖蛋白，表明血管生成素样蛋白家族具有不同功能。迄今为止，血管生成素样蛋白家族共发现血管生成素样蛋白1～血管生成素样蛋白8的8个家族成员，虽然它们有相似的结构，但具有不同的生理功能。其中血管生成素样蛋白3、血管生成素样蛋白4和血管生成素样蛋白8通过抑制脂蛋白脂酶活性参与三酰甘油代谢调节，认为与脂质代谢密切相关[1]。现综述血管生成素样蛋白在脂质代谢及心血管疾病中功能和机制的相关研究进展，以探寻高三酰甘油血症及相关心血管疾病的新型生物标志物及潜在治疗靶点。

    1 血管生成素样蛋白

    血管生成素样蛋白因结构类似于血管生成素而得名，这些成员均包括几个共同的结构域，包括氨基端(N端)信号肽、N端螺旋卷曲结构域(coiled-coil domain，CCD)、羧基端(C端)纤维蛋白原样结构域(fibrinogen-like domain，FLD)和连接区[2]，血管生成素样蛋白8因缺乏FLD认为是血管生成素样蛋白家族的不典型成员。尽管它们有共同的结构，但8个家族成员具有不同的生理功能，在血管生成、干细胞扩张、炎症、组织重塑和脂质代谢中发挥着不同的作用。血管生成素样蛋白3、血管生成素样蛋白4和血管生成素样蛋白8的共同特征是参与脂质代谢。

    血管生成素样蛋白3是由7个外显子组成，其中4个外显子位于C末端，编码FLD。血管生成素样蛋白3中N末端CCD中保守的12个氨基酸共有序列与血管生成素样蛋白4高度同源。血管生成素样蛋白3在C端FLD和N端CCD区之间的连接区被裂解，裂解后释放的CCD片段抑制脂蛋白脂酶，导致血浆三酰甘油水平升高。血管生成素样蛋白3以全长和截断形式在血浆中循环，N-末端结构域释放较全长血管生成素样蛋白3可有效地抑制脂蛋白脂酶活性[3]。血管生成素样蛋白3在人体中仅表达于肝脏 ......