王亚楠，李 保

    人体胃肠道包含约100万亿个微生物细胞，包括细菌、古生菌、真菌、病毒和原生动物等微生物，其中细菌占绝大部分[1]，构成了人体的肠道菌群。肠道菌群可维持人体生理功能，同时菌群结构受到人类生活方式、病理生理状态、情绪等影响。多项针对肠道菌群代谢的研究表明，含有胆碱或三甲胺结构的饮食成分，如磷脂酰胆碱、甜菜碱、L-肉碱等，在部分肠道菌群所含的三甲胺裂解酶作用下产生三甲胺，三甲胺进入血液循环后通过门静脉进入肝脏，在肝脏中黄素单加氧酶3(FMO3)作用下迅速转化为氧化三甲胺[2-3]。Li等[4]通过非靶向代谢组学发现，依赖肠道菌群可产生三甲胺和氧化三甲胺的前体物质三甲基赖氨酸，并证实血浆三甲基赖氨酸水平可预测心血管疾病风险，三甲基赖氨酸并非体内产生氧化三甲胺的主要来源。

    《中国心血管病报告2018》显示，我国每年因缺血性心脏病死亡病例数量占心血管疾病死亡病例总数的三分之二，其中心肌梗死是致死的主要原因，心肌梗死发病率和死亡率呈上升趋势[5]。肠道菌群作为人体的重要器官，与心肌梗死的关系成为研究热点。现综述肠道菌群及其代谢物氧化三甲胺在心肌梗死发病前后作用的研究进展，探讨干预肠道菌群防治心肌梗死的可行性。

    1 肠道菌群及氧化三甲胺在心肌梗死发病前后的作用

    1.1 氧化三甲胺诱导动脉粥样硬化的可能机制 动脉粥样硬化是导致心肌梗死的常见病因，近年来，氧化三甲胺与动脉粥样硬化的关系不断被揭示。Wang等[2]采用代谢组学方法识别血浆代谢物，结果发现，血浆氧化三甲胺和肝脏FMO3水平与动脉粥样硬化斑块大小呈正相关，同时氧化三甲胺可增加参与动脉粥样硬化的两种巨噬细胞清道夫受体CD36和SR-A1表达。有研究显示，氧化三甲胺通过多种途径诱导动脉粥样硬化，氧化三甲胺通过降低肠道胆固醇转运体NPC1L1和ABCG5/8表达以减少胆固醇吸收，抑制胆固醇的逆向转运并增加巨噬细胞内胆固醇积累[3]；氧化三甲胺通过沉默调节蛋白3-超氧化物歧化酶2-线粒体活性氧(SIRT3-SOD2-mtROS)信号通路激活NLRP3炎症小体诱导的血管炎症，从而促进动脉粥样硬化[6]。由此可见，氧化三甲胺在动脉粥样硬化发生发展过程中发挥着关键作用 ......