赵云菲，巫明慧，孟华星，张美妮

    视神经脊髓炎谱系疾病是一种由水通道蛋白-4抗体(AQP4-IgG)介导的中枢神经系统炎症性自身免疫性脱髓鞘性疾病，该病以视神经炎和长节段横贯性脊髓炎为主要临床表现，具有复发率高、致残率高的特点，因此，减少复发频率，减轻残疾程度，改善长期预后的缓解期修饰治疗尤其重要。视神经脊髓炎谱系疾病缓解期治疗药物主要包括经典免疫抑制剂(如糖皮质激素、硫唑嘌呤、麦考酚酸莫酯、米托蒽醌等)及新型靶向性免疫抑制剂(如B细胞耗竭性药物、补体抑制剂、白细胞介素6受体阻断剂等)[1]。目前，已有靶向B细胞耗竭药物限制视神经脊髓炎谱系疾病活动度的研究，现从靶点、疗效、不良反应等方面综述靶向B细胞耗竭药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展，以期指导临床应用靶向B细胞耗竭药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病。

    1 B细胞在视神经脊髓炎谱系疾病发病中的作用

    视神经脊髓炎谱系疾病发病机制尚不明确，目前普遍认为多种免疫细胞参与了视神经脊髓炎谱系疾病的发病，包括粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞[2]，其中B淋巴细胞发挥着重要作用。

    B淋巴细胞通过分泌AQP4-IgG、呈递抗原、产生细胞因子等多个方面影响视神经脊髓炎谱系疾病发生[3]，其中分泌AQP4-IgG被认为是重要的。视神经脊髓炎谱系疾病病人血清AQP4-IgG滴度较高，而脑脊液AQP4-IgG滴度相对较低甚至不存在，因此认为，B细胞首先在外周被激活并合成AQP4-IgG[4]，之后AQP4-IgG通过血脑屏障通透性增加的区域进入中枢神经系统。早期视神经脊髓炎谱系疾病病人脑脊液中存在的CD138+浆细胞可能是鞘内AQP4-IgG合成的主要来源。AQP4-IgG具有多种潜在的致病特性，且可能维持并放大视神经脊髓炎谱系疾病中的组织损伤炎症反应[5]，①AQP4-IgG选择性地与星形胶质细胞表面维持水稳态为主要功能的水通道蛋白-4结合，抑制水通量，导致早期视神经脊髓炎谱系疾病病变的髓内水肿；②补体成分可在视神经脊髓炎谱系疾病病变中IgG沉积的部位检测到，表明AQP4-IgG具有激活补体级联的能力；③AQP4-IgG通过IgG受体参与刺激NK细胞和髓系细胞，导致免疫介导的组织损伤；④由AQP4-IgG介导的组织损伤导致白细胞介素-6(IL-6)等炎性细胞因子产生，进一步增加自身抗体分泌。

    B细胞功能障碍参与视神经脊髓炎谱系疾病发病的潜在机制包括：促炎B细胞和浆母细胞活性增强 ......