刘 扬，宋翠云，赵正阳，侯丽艳

    他汀类药物是血脂异常病人中广泛使用的药物，血脂异常是冠心病的主要危险因素之一[1]。有研究显示，氧化应激、线粒体功能异常和肌肉钙稳态失衡导致肌肉副作用(如肌痛、肌炎、横纹肌溶解、肌肉无力和肌肉痉挛)是他汀类药物停药的常见原因[2-4]。有研究表明，遗传影响某些他汀类药物引起的肌病[4]。他汀类药物药代动力学中具有潜在作用的候选基因包括有机阴离子转运蛋白家族(SLCO)、细胞色素P450家族(CYP3A4、CYP3A5和CYP3C9)及三磷酸腺苷结合盒家族(ABCB1、ABCC2和ABCG2)，这些基因中的单核苷酸多态性可能影响他汀类药物的转运和代谢，最终影响药物的药代动力学，从而增加全身和器官暴露，引起肌病[5]。分析他汀类药物的药物遗传学影响对建立这些药物的药代动力学、功效和耐受性是必要的。本研究旨在分析他汀类药物引起肌病与病人CYP3A5*3 T>C(rs776746)、COQ G>C(rs4693075)和有机阴离子转运蛋白1B1(SLCO1B1 T)>C(rs4149056)基因多态性的关系。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 本研究纳入267例接受阿托伐他汀或瑞舒伐他汀治疗的病人，年龄32～90岁，平均62.22岁；女95例，男172例。排除标准：合并肝功能不全的病人；严重血液系统、肾脏、肝脏疾病或恶性疾病；甲状腺功能减退；维生素D缺乏症，可能与他汀类药物相互作用的药物；入组前7 d内发生重大出血事件的病人；使用口服抗凝剂。根据他汀类药物治疗后是否发生肌病分为肌病组和耐受组。入组时记录他汀类药物引起肌病的轻度或中度症状，包括疲劳、肌肉疼痛、肌肉压痛、肌肉无力、夜间痉挛和肌腱疼痛。将血清肌酸激酶(CK)水平超过正常值5倍的病人作为肌病组[6]，其余无症状和CK水平正常的病人作为耐受组。

    1.2 基因分析 收集全血样品于乙二胺四乙酸中，使用标准有机苯酚-氯仿程序进行基因组DNA提取 ......