樊懿萱，王心意，鞠建庆，陈 卓，张 艳，徐 浩

    慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多种心脏疾病的终末期阶段。由于各种原因造成心脏结构和/或功能变化，心室的收缩和/或舒张功能障碍，从而引起以呼吸困难、劳累疲乏、液体潴留等为主要表现的一组复杂综合征[1]。至2019年，我国心血管病病人约3.30亿人，其中心力衰竭病人约890万人[2]。目前CHF的药物治疗以利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂为主。但是CHF病程较长，后期发展为多器官、多系统的损害，西药治疗受到一定限制，且长期应用西药副作用较多[3]，治疗效果不佳。CHF属于中医学“心衰病”的范畴，根据主要症状不同，分属中医学“水肿”“痰饮”“虚劳”等范畴。五苓散出自“医圣”张仲景所著《伤寒论》，原文中8处提及五苓散，以温阳化气利水为主。现代研究证实，在CHF基础用药上加用五苓散，心力衰竭症状明显缓解，同时降低脑钠肽(BNP)等心力衰竭实验室指标水平，提高心脏收缩能力，具有降脂、降压、利尿等功效，可有效改善心脏功能[4]。网络药理学融合了网络信息学、系统生物学及药理学相关知识，而研究中药时又结合了中医哲学，包括中药与方剂学的相关知识。中药复方的研究在网络信息中量化，通过寻找药物中多种化合物成分，建立药物-疾病-靶点网络，体现了中药多成分、多靶点、多途径的特点[5]。分子对接主要运用计算机技术，立足于现代药理学基础，验证网络药理学相关结果[6]，同时从分子机制分析中药复方，为实验验证提供参考。本研究借鉴网络药理学方法，探讨五苓散对CHF作用的相关分子机制，同时运用分子对接方法进行验证，为五苓散治疗CHF提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 药物与疾病靶点网络的建立

    1.1.1 五苓散药物靶点筛选 应用中药系统药理学技术平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology，TCMSP)，分别以“白术”“泽泻”“猪苓”“茯苓”“桂枝”为关键词检索五苓散组成药物的主要成分，根据TCMSP中的口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%及生物活性分子类药性(drug likeness，DL)≥0.18为标准，筛选五苓散组方药物中符合条件的化合物作为活性成分，同时在TCMSP平台中筛选出活性成分对应的靶点，将相应靶点输入UniProt数据库(http://www.uniprot.org/)、STRING数据库(https://string-db.org)及DisGeNET数据库(https://www.disgenet.org/) ......