杨志华，毕颖斐，毛静远，王贤良，李金哲，任晓宇

    冠心病是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或闭塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病[1-2]。中医学将冠心病归属于“胸痹”“心悸”“水肿”“喘证”等范畴[3]。随着人们生活方式和饮食结构的改变，血瘀、痰浊等冠心病标实证素较前明显增多，且常郁而化热，痰热瘀结已成为冠心病较常见的中医证候表现[4]。清痰化瘀方为天津中医药大学第一附属医院毛静远教授临床治疗冠心病痰热瘀结证的经验方剂，主要由半夏、瓜蒌(皮)、茯苓、陈皮、丹参、黄连、枳壳组成，方中陈皮、半夏、茯苓是二陈汤的核心药物组成，具有燥湿化痰、理气和中的功效，黄连、半夏、瓜蒌(皮)是小陷胸汤的药物组成，具有清热化痰、宽胸散结的功效，丹参活血化瘀、通经止痛，枳壳理气宽中，全方共奏清热化痰、活血化瘀、理气宽胸的功效。临床实践提示，清痰化瘀方可有效缓解冠心病痰热瘀结证病人临床症状，提高运动耐量和生活质量。由于中药及其复方具有多成分特点，这种复杂性使其作用机制难以明确。网络药理学是将药物作用网络与生物网络整合在一起，分析药物在此网络中与特定节点或模块的相互作用关系，从而理解药物和机体相互作用的科学[5]，从整体观角度认识药物与疾病间的相互作用[6]。本研究运用网络药理学方法对清痰化瘀方治疗冠心病的化学成分、作用靶点、生物学过程、信号通路等方面进行分析，旨在揭示清痰化瘀方治疗冠心病痰热瘀结证可能的作用机制，为其临床合理应用提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 清痰化瘀方化学成分的筛选 运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP，http：//tcmspw.com/tcmsp.php)，筛选清痰化瘀方中陈皮、半夏、茯苓、黄连、丹参、瓜蒌(皮)、枳壳的活性成分。药物在人体内要经过吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程才能到达靶器官发挥其治疗作用，基于口服生物利用度(orlbioavailability，OB)、类药性(drug-likeness，DL)是筛选药物的关键参数，以ADME参数中的OB≥30%、DL≥0.18[7-8]为限制条件进行初步筛选，汇总结果，去除重复、删除没有相关信息的化学成分，即为清痰化瘀方治疗冠心病相关的化学成分。

    1.2 清痰化瘀方潜在靶点的收集及网络构建 根据已筛选的清痰化瘀方中药的化学成分，通过TCMSP平台检索与化学成分相关的潜在靶点，并通过Uniprot数据库将预测出的靶点名转换为基因名。将筛选的潜在靶点导入Cytoscape 3.5.1软件，构建“中药-化学成分-靶点”网络图 ......