耿运玲，吴圣贤，何小娟，李 立，樊丹采，石英杰，舒海洋，苏文全，王子卓，杜雅薇

    流行病学表明，冬季心脑血管疾病频发，当户外温度低于18 ℃，温度每下降1 ℃，心脑血管疾病的死亡率会随之增加[1]。众所周知，心脑血管疾病主要病理基础是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性代谢疾病，许多学者已经展开对动脉粥样硬化危险因素的研究，其研究的焦点包括脂质代谢紊乱及炎症相关病理变化过程。

    近年来，已有很多关于冬季对动脉粥样硬化造成心血管事件的研究，有研究发现，持续寒邪暴露可以促进解偶联蛋白 1(uncoupling protein 1，UCP1)依赖性皮下脂肪组织的脂解，继而出现血脂异常，加快动脉粥样硬化斑块增生和不稳定，从而导致心血管事件增加[2]。而其后有研究结论与之相反[3]，但后者与本课题组前期研究发现的持续寒邪暴露不能加重动脉粥样硬化斑块的结论[4]一致。自然界的冬季及户外温度更倾向于间断寒邪暴露模型。Wang等[5-6]研究表明，间断寒邪暴露更有利于新陈代谢，且随着社会文明的进步，现代社会的人类很少长期直接暴露于室外极端环境中[7]，间断寒邪暴露模式更贴合于人类生活真实环境。临床研究数据显示，在间断寒邪暴露的环境下，人体在不影响体质量的情况下，棕色脂肪组织富集，进而减脂[8]。而相反，有研究表明，间断寒邪暴露可以在不影响体质量的情况下，促进皮下脂肪堆积[9]，并促进动脉粥样硬化的增生和不稳定性[10]。间断寒邪暴露对于动脉粥样硬化病人属于有益条件或有害条件，目前尚不明确。

    因而研究间断寒邪暴露对动脉粥样硬化小鼠的血脂代谢及炎症的影响，可以进一步评估自然环境中心脑血管疾病风险。本研究采用间断寒邪暴露处理高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)动脉粥样硬化模型小鼠，观察小鼠进食量、体质量、血脂水平及脂肪组织中单核巨噬细胞M1、M2表型占比及M1/M2比值，为预防临床上冬季心脑血管频发事件提供思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 10～12周龄的ApoE-/-小鼠36只，SPF级，雄性，体质量(29±2)g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物生产许可证号：SCXK(京)2016-0006；动物使用许可证号：SYXK(京)2017-0033。

    1.2 主要试剂与仪器 磷酸缓冲盐溶液(PBS)粉末(pH 7.3)，货号：ZLI-9062，购自中杉金桥公司；PE anti-mouse CD206(货号141706)、FITC anti-mouse F4/80(货号123107)、APC anti-mouse CD11c(货号117310)及PE Ctrl(货号400508)、FITC Ctrl(货号400506)、APC Ctrl(货号400912)均购于Biolegend公司；戊巴比妥钠(货号：TOP0263 ......