李欣欣，张 宁，张银康，李叔宝，陈 云，刘新灿

    钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease，CAVD)是继冠心病和高血压之后最常见的心血管病，在正常瓣膜基础上随着增龄进行性纤维化、钙化、重塑、增厚、阻塞造成主动脉瓣膜关闭不全和狭窄，引起晕厥、心肌梗死、心力衰竭等心血管事件。在普通人群中CAVD的患病率为0.4%，在65岁以上人群中CAVD的患病率为1.7%，若不进行手术，严重主动脉狭窄病人仅不到1/3存活超过5年[1-3]。以往认为CAVD是随年龄增长发生的被动性钙沉积过程，而现在认为它是受到炎症、代谢等多因素主动调节的结果。目前，CAVD仅以手术治疗为主，尚无阻止其进展或逆转钙化的药物干预方法。因此，本研究对CAVD的发病机制进行综述。

    1 高循环阻力及瓣膜张力异常

    在心动周期中，主动脉瓣确保血液从左心室向主动脉的单向流动。已有研究证明，CAVD病人中有20%～50%伴随高血压，且动态血压越高，主动脉瓣峰值血流速度增加越多，CAVD患病率越高[4-6]。处于高循环阻力状态的主动脉瓣及二尖瓣钙化的可能性最高，表明高血压可能促进瓣膜钙化。血流剪切力能诱导炎症标志物的表达，如血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨形成蛋白-4(BMP-4)等，而高血压的机械应激对瓣膜内皮细胞(VECs)造成损伤并丧失抵抗代谢、机械和炎症损伤的屏障功能，增加瓣膜内脂质、矿物质堆积及炎性细胞的浸润，激活瓣膜间质细胞(VICs)向成骨细胞分化，从而导致瓣膜钙化、狭窄[7-8]。瓣膜组织钙化导致瓣口形成湍流进一步加剧狭窄，使主动脉瓣峰值血流速度和血流动力学障碍明显增加[9]。可见高循环阻力可致瓣膜钙化及促进瓣膜炎症标志物的表达，钙化瓣膜又进一步改变血流动力学，是一种恶性循环的过程。

    2 慢性炎症反应

    高速血流剪切力及机械应力造成VECs的损伤引发了主动脉瓣膜的慢性炎症反应[10]。在CAVD异位骨化的部位发现了大量淋巴细胞，巨噬细胞、CD4+和CD8+T细胞的浸润(正常瓣膜中仅少量)，释放大量炎性介质及细胞趋化因子等促使主动脉瓣膜纤维化及钙化[11-12]。研究表明，白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-21(IL-21)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子在CAVD中表达上调[13-16] ......