孟胜喜，陈慧泽，刘 雨，王 兵，李文涛，潘卫东，张云云

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种神经退行性疾病，其特征为β淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)以老年斑的形式在细胞外的蓄积和过度磷酸化tau蛋白以神经原纤维缠结的形式在细胞内蓄积，从而呈现进行性神经元丢失和脑萎缩[1-5]。AD严重威胁病人的日常生活质量，给病人家庭和社会带来了沉重的照顾负担和经济负担。目前还没有改善AD的有效治疗方法[6]。中医药在防治AD方面发挥着不可替代的作用，其优势也逐渐被重视和关注[7]。恒清Ⅱ号方(HQ)是本课题组长期用于临床防治AD疗效确切的经验方，前期做过大量相关的临床试验和动物实验研究，已经验证了恒清Ⅱ号方对于AD具有确切的疗效[8-11]，且已申请了国家专利(专利号：201910371018.5)，但是其作用机制仍需要进一步深入研究。鉴于此，本研究以淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠为AD动物模型，探讨恒清Ⅱ号方对其作用及机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 雄性24周龄APP/PS1双转基因小鼠，体质量(27±2)g，无特定病原体(SPF)级，由南京大学模式动物研究所提供，许可证号：SCXK(苏)2010-0001；雄性24周龄C57BL/6小鼠，体质量(26±3)g，SPF级，购买于上海灵畅生物科技有限公司，动物生产许可证号：SCXK(沪)2018-003。

    1.2 药物、试剂与仪器

    1.2.1 药物 恒清Ⅱ号方组成：益智仁30 g，黄芪15 g，菟丝子10 g，川芎10 g，熟地黄15 g，桑寄生10 g，煅石决明10 g，杜仲10 g，地龙10 g，天麻10 g，钩藤10 g。由上海市第六人民医院中药房提供。按以上恒清Ⅱ号方处方比例称取全部药材，加入10倍量的水浸泡0.5 h，煎煮3次，每次40 min，过滤，合并以上3次滤液，在37 ℃水浴中加热浓缩，根据临床实际用药情况，对所得药液进行浓缩处理，浓缩至0.535 g/mL匹配临床的实际用药浓度 ......