陈融融，李彦红

    微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核糖核苷酸的内源单链非编码小分子RNA[1]，大量miRNA已被确定为心血管疾病的重要调节因子，其通过炎症、心肌细胞凋亡、心肌纤维化、心肌肥厚、血管生成、电重构等参与心血管疾病发生、发展。微小RNA-21(miR-21)是近年来研究较为深入的miRNA，本研究对miR-21与心血管疾病的研究进展进行综述。

    人miR-21基因位于17号染色体q23.2区域，位于跨膜蛋白49(TMEM49)基因的第10个内含子区域，首先合成60～70个核苷酸的发夹结构前体miR-21，并将其输出到细胞质中，在细胞质中被RNAse Ⅲ切割为成熟的双链miRNA。两条链中的一条，乘客链(也称为miR*，miR-21-3p)被释放和降解；另一条具有5′末端的不稳定链从双链体上剥离并转移到 Ago蛋白，成为引导链(也称为miR，miR-21-5p)，研究显示，miR-21的两条链均参与心血管疾病的发生、发展[2-3]。

    1 miR-21与冠心病

    Kumar等[4]研究发现，与冠状动脉正常者相比，急性冠脉综合征病人及稳定型心绞痛病人(冠状动脉狭窄程度>70%)血浆miR-21分别上调2.46倍和1.90倍，冠状动脉粥样硬化病人(冠状动脉狭窄程度在50%～69%)血浆miR-21上调1.12倍，提出miR-21可能是预测冠心病早期的生物标志物。miR-21通过抑制心肌细胞凋亡、抑制炎症及导致斑块不稳定等机制参与冠心病的发展过程。Hinkel等[5]在猪的左前降支阻断发生心肌梗死(MI)及心力衰竭(HF)模型中发现miR-21在左心室心肌的远端和边缘区逐渐上调，这与miR-21抗心肌细胞凋亡作用相关。已有研究证实，miR-21通过调节磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/ 蛋白激酶B (Akt)/ B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)信号通路抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达，减少心肌梗死后的心肌细胞凋亡，抑制靶基因程序性细胞死亡因子4(PDCD4)，保护心肌细胞免受过氧化氢(H2O2)诱导的心肌损伤。miR-21作为有抗炎作用的miRNA，可通过抑制促炎的核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，激活抗炎的白细胞介素-10(IL-10)，抑制冠心病血管炎症过程。Yang等[6]发现在结扎冠状动脉左前降支建立的心肌梗死模型早期炎症阶段 ......