师 睿，阴怀清

    新生儿缺氧缺血脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是由于产时窒息导致的严重脑损伤，可造成脑组织局灶性坏死和神经细胞死亡、弥漫性白质损伤、囊性或空腔梗死等损害，是新生儿死亡及小儿癫痫、脑瘫等远期后遗症的主要原因[1]。HIE造成的新生儿死亡约占全球新生儿死亡人数的25%[2-3]。该病每年的发病率为0.15%[4]，发展中国家的发病率更高。HIE造成的脑损伤随着时间呈进行性发展，这一过程与神经炎症反应的激活密切相关[5]。近年来，研究发现，缺氧缺血导致的脑细胞损伤或坏死后释放的损伤相关分子模式(damage-related molecular patterns，DAMPs)，包括高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)、热休克蛋白(heat shock protein，HSPs)、S100钙结合蛋白等，通过激活先天性免疫系统的模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)诱导炎症反应，进一步加重HIE的脑损伤，因此，这些DAMPs或许可以作为研究HIE治疗策略的新靶点或生物标志物。本研究就DAMPs引发的无菌性炎症在HIE中的作用机制及研究进展进行综述。

    1 无菌性炎症反应机制

    在病原微生物引起的炎症反应中，天然免疫反应提供了抵御病原体入侵的第一道防线。由巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞、肥大细胞等组成的天然免疫系统通过PRRs识别一些特定的病原菌及其产物，如肽聚糖、脂多糖、DNA、RNA等具有某些共同的非特异性、高度保守且对病原体生存和致病性必要的分子结构，即病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)，引起宿主的固有免疫反应。此外，研究发现由受损或坏死细胞释放的细胞内容物中的某些分子，也能够激活先天免疫细胞的PRRs，诱发免疫反应，这些分子统称为DAMPs，由于DAMPs引发的炎症反应与病原体感染无关，因此被称为无菌性炎症[6]。

    DAMPs是指机体自身细胞所释放的内源性危险信号，由一些受损或坏死组织及某些激活的免疫细胞释放[7] ......