郭梦霞，王俊丽，牛争平

    偏头痛是一种由神经血管功能紊乱所致的原发性头痛，具有单侧性、搏动性、疼痛程度中度至重度、反复发作等特点，常伴有恶心、呕吐、畏光和畏声等症状，少数典型者发作前有视觉、感觉、运动障碍等先兆，可有家族史。根据每月发作天数，分为发作性偏头痛(episodic migraine，EM)和慢性偏头痛(chronic migraine， CM)。与EM相比，CM对药物反应性更差，影响机体其他系统，加重社会负担。每年有2.5%的EM病人进展为CM[1]，针对CM形成机制及寻找相关治疗药物的研究较多，获得认可的有效预防和治疗药物目前只有肉毒杆菌毒素注射。对于CM的机制研究集中在下丘脑和三叉神经血管系统激活、皮层扩散性抑制、外周和中枢敏化的作用、一些分子物质的释放等方面。现从谷氨酸可能参与的皮层扩散性抑制、周围和中枢敏化两方面对CM发生机制的相关研究进行综述。

    1 CM的发病机制

    CM是人类第2位致残性神经系统疾病，机制不明确。2004年，国际头痛协会发布的国际头痛分类第2版(ICHD-Ⅱ)中CM作为偏头痛并发症出现，在国际头痛分类第3版(ICHD-Ⅲ)中才将其作为一个独立的诊断与先兆性偏头痛和无先兆性偏头痛并列出现[2]。迄今为止，CM机制及其病理生理作用没有得到明确的定论，目前，痛觉敏化、参与疼痛过程的分子物质、疼痛调节网络异常等被认为是其可能的机制。

    1.1 痛觉超敏 中枢敏化和外周敏化都属于痛觉超敏。中枢敏化是指中枢神经系统中的感觉神经元的激活阈值降低，非伤害性刺激也可以诱导伤害性神经元反应[3]。外周敏化主要表现在非伤害感受器痛觉阈值降低，CM敏化作用发生的解剖学基础依赖于三叉神经血管系统，在CM的发生机制研究中，三叉神经血管系统占大部分。三叉神经血管系统包括三级神经元：一级神经元是接受源自硬脑膜血管传入冲动的三叉神经节，其将冲动继续传至二级神经元-三叉神经尾状核及C1、C2节段的脊髓后角表浅层，两者共同构成三叉颈复合体。二级神经元再将冲动传导至丘脑的三级神经元。在CM的模型中，中枢敏化是通过激活脑膜周围血管痛觉纤维而引起的持续疼痛[4]。周围三叉神经感觉传入的敏化可能导致三叉神经颈复合体和丘脑敏感性增加[5]，这解释了在偏头痛发作期间大部分病人所表现的外周结构的疼痛[2]。突触可塑性也被发现参与了中枢敏化，反复的疼痛发作和疼痛强度可能与不良功能的可塑性有关[6]，突触可塑性常被视为是一种所谓的疼痛记忆 ......