五味子醇甲对脑缺血再灌注损伤大鼠室管膜下区神经干细胞增殖分化的影响
神经功能,1材料与方法,2结果,3讨论
杨继苹,臧 瑞,李 正,杨利强,徐伟杰,武煜明,邓仪昊缺血性脑卒中是我国发病率、致残率、死亡率相对较高的一种疾病,中医将其归为“中风”“偏枯”等范畴。中风,有内风和外风之别。外风多因感受“六淫”之首的风邪所致,风性善行数变,易袭阳位,能使皮肤腠理开泄。故而出现恶风、汗出、头痛、皮肤瘙痒等症状。临床中风病人多属于内风,系由内伤病证所致,又称脑卒中。针对脑缺血,西医治疗在超早期(即起病在3~6 h内)主要是溶栓、应用抗凝剂,后期主要采取功能康复锻炼等治疗,但大部分病人治疗后神经功能恢复收效颇微,严重残疾者可达40%以上[1-3]。通过数年的临床及基础研究,虽然对缺血性脑卒中的发生机制有了进一步了解,但真正用于治疗的神经保护药物却很少。目前主要溶栓药物为组织型纤溶酶原激活剂(tPA),但其应用时间窗短,因此,约50%以上的病人治疗后仍有神经功能障碍等后遗症,严重影响病人及家属生活质量,加重家庭、社会经济负担。
五味子醇甲是五味子木脂素中药理活性作用较强的有效成分,研究发现五味子对中枢神经系统影响广泛,其能通过抑制细胞色素介导作用、调节氨基丁酸水平等,从而发挥较好的镇静、催眠、改善抑郁及治疗脑卒中、帕金森病作用,通过调控Janus激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路抑制神经胶质细胞介导的神经损伤[4-6]。现有研究表明,地黄饮子血中的移行成分主要来源于五味子,因此,五味子被认为是地黄饮子入血后成分的主要来源药材[7]。给家兔灌喂地黄饮子汤剂后,通过脑脊液检测分析,追溯其来源后发现了五味子醇甲,其是地黄饮子中唯一存在于脑脊液中的有效成分[8-11]。前期实验研究发现,五味子醇甲既能够促进体外培养的神经干细胞增殖、分化,又能诱导缺血半影区神经元自噬,促进大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠神经功能的恢复、脑梗死面积的减少,从而发挥脑保护作用[12-13]。但五味子醇甲能否促进脑缺血再灌注损伤大鼠室管膜下区内源性神经干细胞增殖的机制尚缺乏系统研究 ......
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