白永军，张令霖，连新福

    缺血性脑卒中是一种具有高发病率、高死亡率和高致残率特点的常见脑血管疾病，而痰瘀互结证是缺血性脑卒中的常见中医类型之一[1-2]。实验动物模型是疾病生理病理研究的重要载体，是医药卫生发展的不可或缺的支撑条件。早在1984年国际脑血管病委员会就曾提出，缺血性脑卒中的研究应以局部脑缺血动物模型为研究对象，并对该模型的制作方法提出了明确要求[3]。根据中医学病证结合的诊疗理念，制作成功的脑缺血再灌注痰瘀互结证动物模型对缺血性脑卒中的研究具有重要意义。本研究从实验动物的选择、造模方法的选择、线栓的选择、进线深度、再灌注时间、中医证型的建立等多个方面对脑缺血再灌注痰瘀互结证动物模型制作方法的研究现状进行综述。

    1 实验动物的选择

    目前，在人类疾病的基础实验研究中，大鼠、小鼠、犬、猴、家兔等为较常用的模型动物。但由于脑血管疾病研究的特殊性，实验动物的选择有所局限。猴虽具有和人类非常相近的高级神经中枢，但由于研究成本高昂，不利于开展大样本的重复性研究；家兔的大脑皮层、神经血管发育不完善，无法达到理想的研究效果；而犬的颈部动脉分支丰富，不易通过阻断单支血管形成稳定病灶[4]。相比之下，大鼠由于具有与人类相近的脑血管解剖结构，能较好地模拟现代医学上脑梗死的病理状态；价格较为低廉，容易获取，有利于大样本重复性实验的开展；大鼠的生理病理学研究较为成熟，可供参考的文献资料丰富；颈部血管清晰，变异性小，手术操作容易；脑缺血面积容易掌控，梗死体积较大且恒定；性情温顺，种系纯合型较好；繁殖、生长发育较快；血量较大，容易采集，可同时满足一项研究中的多个指标的检测需求等优点，近年来十分受研究者青睐[5-7]。

    国外研究发现，由于受雌性激素对脑神经保护作用的影响，雌性大鼠脑缺血后的梗死面积明显小于雄性大鼠，因此，脑血管疾病的研究更多推荐选用雄性大鼠[8]。郭淑娟等[9]通过探究不同性别大鼠脑梗死体积及脑血流值的差异发现，在脑缺血再灌注损伤后雌性大鼠的脑梗死体积明显小于雄性大鼠，并推测这可能与雌性大鼠的低基础脑血流值有关。闫峰等[10]亦研究发现，雄性大鼠的脑血流基础值明显高于雌性大鼠，推测雌性大鼠脑梗死面积小、病死率低可能是由于其脑血流基础值水平相对较低导致对脑缺血再灌注的耐受性提高引起的。黄会芝等[11]通过探讨性别因素对新生大鼠的缺氧缺血性脑损伤脑发育的影响 ......