邵 婧，汪玉宝，张 淳，刘玉梅，赵 梦

    缺血性脑卒中是由于脑供血动脉闭塞、狭窄或血栓等引起脑部供血不足，导致脑组织坏死的一类疾病，常引起神经功能障碍、动脉粥样硬化等疾病，且病情发展不可逆，对缺血性脑卒中病人身体健康带来严重影响[1-2]。治疗脑缺血的方法包括溶栓、手术、抗凝药物等，溶栓治疗具有较好的疗效，但溶栓后易发生出血性转化等并发症，是病人死亡的主要原因，脑梗死面积越大出血转化发生率越高，而炎症反应在脑梗死中发挥作用的同时也对脑内出血转化有一定的影响[3-4]。因此，缓解脑缺血引起的出血转化的新型药物是研究的热点。脑缺血疾病发展过程中，机体炎性因子增多，神经细胞、脑胶质细胞功能紊乱。有研究显示，丁苯酞参与脑缺血再灌注病理过程，具有清除自由基，抑制细胞凋亡，抗局灶性炎症等，在中枢神经系统疾病神经细胞保护方面发挥着积极作用，同时可减轻神经功能损伤，但具体作用机制尚不明确[5-6]。细胞外信号调节激酶5(extracellular signal-regulated protein kinase 5，ERK5)是体内普遍存在的信号系统之一，被缺血、高氧等多种刺激因素激活，通过磷酸化ERK5(phosphorylation ERK5，pERK5)将核外信号传输到细胞核内，参与细胞增殖、分化、凋亡等，与脑缺血引起的炎症反应、脑梗死、血小板活化、大脑损伤及神经元死亡关系密切[7]。本研究通过构建脑缺血大鼠模型，观察经丁苯酞注射液(NBP)预处理过的大鼠脑梗死、出血转化及ERK5通路的变化，探讨丁苯酞注射液的药理机制，为脑缺血的治疗提供新思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠(广东省医学实验动物中心)，约2月龄，体质量250～280 g，生产许可证号：SCXK(粤)2016-0002，动物质量合格证号：省科委2000A027。所有大鼠饲养于本院动物房中，自然光照，温度25 ℃，相对湿度55%，自由进食、进水，保持动物房环境整洁，每周清洁1次鼠笼，每日更新食物及饮用水。本研究经动物伦理委员会批准同意。

    1.2 实验试剂及仪器 丁苯酞注射液(批号：101035-200901；规格：每瓶200 mg)，尼莫地平(山东新华制药股份有限公司生产，批号：D14202003034；规格：每片2 mg)，三苯基氯化四氮唑(TTC)(Amresco生物公司生产，批号298964)，MAP激酶激酶5(MAP kinase kinase 5 ......